高鈉飲食對(duì)內(nèi)皮源性血管活性物質(zhì)晝夜節(jié)律的影響.pdf

1、目的：大量研究證實(shí)，人類心血管系統(tǒng)的各種生理現(xiàn)象（如心率、血壓、心臟傳導(dǎo)功能等）與病理事件（心肌缺血/梗死、心律失常、心原性猝死等）均表現(xiàn)為典型的晝夜節(jié)律，其中血壓的晝夜節(jié)律現(xiàn)象備受國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)注。在血壓水平的調(diào)節(jié)過(guò)程中，交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素.血管緊張素系統(tǒng)（RAS系統(tǒng)）及血管內(nèi)皮系統(tǒng)起著至關(guān)重要的作用。故人體血壓的近臼節(jié)律在很大程度上取決于這些血管活性物質(zhì)的節(jié)律特征。近年研究表明，非杓型血壓節(jié)律是高血壓患者靶器官損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而高

2、鈉鹽飲食通過(guò)鈉泵活性受抑和內(nèi)皮功能受損等機(jī)制可能會(huì)對(duì)血壓的近日節(jié)律產(chǎn)生影響。本研究以大鼠為試驗(yàn)對(duì)象，通過(guò)檢測(cè)高鈉飲食下大鼠不同時(shí)間點(diǎn)血漿和心肌組織中內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）等的濃度，旨在探討高鈉飲食下大鼠血管內(nèi)皮系統(tǒng)的近日節(jié)律特征及其分子生物學(xué)機(jī)制。
　　 方法：清潔級(jí)健康成年雄性SD大鼠64只，10周齡，體重250～275克。隨機(jī)分為兩大組：對(duì)照組和高鈉鹽組，每組各32只。兩組飼

3、料相同，但對(duì)照組飲自來(lái)水，高鈉鹽組飲0.9％氯化鈉溶液。每大組的大鼠再分成4小組，每小組各8只。按上述方案飼養(yǎng)2個(gè)月后，分別于每日24小時(shí)內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)（02：00、08：00、14：00、20：00）處死對(duì)照和高鈉鹽各一小組大鼠，留取血漿和心肌組織。分別檢測(cè)血鈉（Na）、血及心肌組織中NO、eNOS和ET-1的濃度或活性以及心肌組織eNOSmRNA的表達(dá)水平。應(yīng)用余弦擬合法分析兩組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血清及心肌組織中各指標(biāo)含量或活性的時(shí)間生物學(xué)特征

4、，采用零振幅檢驗(yàn)（zero amplitude test）評(píng)價(jià)各檢測(cè)指標(biāo)的近日節(jié)律是否確實(shí)存在，應(yīng)用方差分析法比較各均值之問差異的顯著性，p<0.05視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 結(jié)果：各組大鼠血及/或心肌組織Na、ET-1、NO含量、eNOS活性、eNOSmRLNA表達(dá)及節(jié)律
　　 1.經(jīng)方差分析顯示，高鈉鹽組血Na含量的平均水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05），ET-1含量及eNOS活性均低于對(duì)照組但無(wú)顯著差異（P>0.

5、05），NO含量高于對(duì)照但無(wú)顯著差異（P>0.05）；高鈉鹽組心肌組織ET-1含量及eNOS活性的平均水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），NO含量及eNOSmRNA表達(dá)均低于對(duì)照但無(wú)顯著差異（P>0.05）。
　　 2.對(duì)兩組大鼠血及心肌ET-1、NO、eNOS、心肌eNOSmRNA結(jié)果應(yīng)用最小二乘法進(jìn)行余弦擬合，得出各自的擬合曲線及特征值。經(jīng)零振幅檢驗(yàn)示，血及心肌中各測(cè)量值均呈現(xiàn)典型的晝夜節(jié)律變化（P<0.05）。對(duì)照組和高

6、鈉鹽組血及心肌組織中ET-1峰值時(shí)間分別位于00：05、12：08與12：09、12：12，NO峰值時(shí)間分別位于12：10、12：22與00：04.、00：08，eNOS峰值時(shí)間分別位于02：55、12：08與00：10、12：11，心肌組織eNOSmRNA表達(dá)最高水平出現(xiàn)于00：8、00：14左右，血Na表達(dá)最高水平出現(xiàn)于12：12、00：50。與對(duì)照組相比，血ET-1含量、eNOS活性在高鈉鹽組的峰值較小，振幅較大；Na、NO含量的

7、峰值較大，振幅較?。唤M織ET-1含量、eNOS活性及eNOSmRNA在高鈉鹽組的峰值及振幅均較小，NO含量在高鈉鹽組的峰值較大，振幅均較小。血ET-1、eNOS的峰值出現(xiàn)時(shí)間有所提前，血漿Na、NO的峰值出現(xiàn)時(shí)間有所推遲，組織除eNOS外其余指標(biāo)峰值出現(xiàn)時(shí)間有所推遲。
　　 結(jié)論：
　　 1.兩組大鼠血鈉以及血和（或）心肌組織中NO、eNOS、ET-1、eNOSmRNA水平均呈現(xiàn)典型的晝夜節(jié)律。
　　 2.高鈉飲

8、食后，高鈉鹽組大鼠血Na含量的平均水平顯著高于對(duì)照（P<0.05），ET-1及eNOS含量均低于對(duì)照組但無(wú)顯著差異（P>0.05），NO含量高于對(duì)照組但無(wú)顯著差異（P>0.05）。高鈉鹽組心肌組織ET-1及eNOS含量的平均水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），NO含量及eNOSmRNA表達(dá)均低于對(duì)照組但無(wú)顯著差異（P>0.05）。
　　 3.高鈉飲食后，大鼠血和心肌組織中NO、心肌組織eNOSmRNA及ET-1的達(dá)峰值時(shí)間基本