GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性與抗結核藥物所致肝損害之間的關聯(lián)研究.pdf

1、目的:調查抗結核藥物所致肝損害(ATLI)發(fā)生情況及其影響因素，并從遺傳學角度探討藥物代謝酶基因GSTM1、GSTT1的多態(tài)性與ATLI發(fā)生的關系。方法:采用橫斷面研究的設計方法，以2010年5月至2012年8月在研究現(xiàn)場疾病預防控制中心結防機構登記并接受國家標準短程化療的肺結核病人（≥14周歲）為研究對象，通過問卷調查、病歷資料查閱和肝功能檢測，了解ATLI的發(fā)生率及其分布特征;采用多重等位基因特異聚合酶鏈反應(PCR)對GSTM1、

2、GSTT1基因進行分型;采用非條件Logistic回歸模型探討GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性及環(huán)境因素對ATLI的影響。結果:1.納入研究的2791例患者中，發(fā)生ATLI有108例，ATLI發(fā)生率為3.9％。2.GSTM1缺失基因型頻率為45.8％; GSTT1缺失基因型頻率為24.7％。3.單因素分析結果顯示，GSTM1基因型、丙肝是ATLI發(fā)生的影響因素（P＜0.05）。多因素分析結果顯示GSTM1基因型、丙肝、飲酒史與ATLI的

3、發(fā)生存在顯著性關聯(lián);與GSTM1非缺失基因型患者相比，GSTM1缺失基因型患者發(fā)生ATLI的危險性增加，其OR(95％CI)為1.552(1.041～2.315);與未合并丙肝感染患者相比，合并丙肝感染患者發(fā)生ATLI的危險性增加，其OR(95％CI)為3.066(1.132～8.306);與無飲酒史患者相比，有飲酒史患者發(fā)生ATLI的危險性增加，其OR(95％CI)為1.972(1.033產～3.765)。在ATLI患者中，ALT水平

4、在GSTM1缺失基因型與非缺失基因型組間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。4.以GSTM1、GSTT1非缺失基因型為參照，調整丙肝、飲酒史后，發(fā)現(xiàn)單純具有GSTM1缺失基因型和同時具有GSTM1、GSTT1缺失基因型是ATLI發(fā)生的影響因素，OR(95％CI)為1.822(1.114～2.902)、1.761(1.003～3.093)。結論:GSTM1缺失基因型、合并丙肝感染、有飲酒史可能是ATLI發(fā)生的易感因素;GSTM1基因多態(tài)性可