Vaspin對高脂喂養(yǎng)大鼠胰島素抵抗的影響及機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　1、探討Vaspin能否改善高脂喂養(yǎng)大鼠的胰島素抵抗；
　　2、探討Vaspin是否通過作用于肝臟的IRS/PI3K/Akt及NF-κB信號通路，進(jìn)而改善高脂喂養(yǎng)大鼠的胰島素抵抗。
　　方法：
　　30只8周齡雄性SD大鼠，適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，隨機(jī)分為正常組（NC組，n=10）和模型組（n=20）。正常組喂以正常飼料，模型組以高脂飼料喂養(yǎng)16周建立胰島素抵抗模型。胰島素抵抗大鼠隨機(jī)分為高脂組（HFD組，

2、n=10）和320ng/ml Vaspin干預(yù)組（HFD+Vaspin組，n=10）。HFD+Vaspin組經(jīng)腹腔注射Vaspin蛋白溶液，每日1次，共干預(yù)8周，NC組和HFD組分別給予相應(yīng)體積的生理鹽水。干預(yù)結(jié)束后稱重并留取血標(biāo)本，檢測血清中空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的水平，行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)和胰島素耐受性試驗(yàn)(I

3、TT)評估大鼠糖耐量及胰島素耐受性，行高胰島素-正葡萄糖鉗夾試驗(yàn)評估外周組織胰島素敏感性的變化。分離大鼠肝臟組織，采用Western blot、RT-PCR檢測大鼠肝臟IRS/PI3K/Akt、NF-κB信號通路及下游炎性因子的表達(dá)水平。
　　結(jié)果：
　　Vaspin干預(yù)后，血清FBG、FINS、TNF-α、IL-6濃度顯著降低（P<0.05），而體重、TG、TC水平無明顯變化（P>0.05）；OGTT和ITT曲線下面積均明

4、顯減少（P<0.05）；葡萄糖輸注率較高脂組明顯增加（P<0.05）；肝臟組織中p-IRS-2蛋白的表達(dá)減少，p-Akt、GLUT-2的表達(dá)增加（P<0.05）；肝臟組織中p-I?Bα、NF-?B蛋白的表達(dá)減少，下游炎性因子TNF-α、IL-6 mRNA水平降低（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　Vaspin可促進(jìn)肝臟組織IRS/PI3K/Akt信號通路的傳導(dǎo)，改善大鼠的胰島素敏感性，且Vaspin可抑制NF-?B信號分子的