紅景天苷對TNF-α誘導的人類風濕關節(jié)炎成纖維樣滑膜細胞中Wnt-β-catenin信號通路的調控作用及其意義.pdf

1、類風濕關節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一種以慢性、進行性、對稱性、侵蝕性外周關節(jié)損害為特征的常見自身免疫性疾病。RA的基本病理變化為滑膜炎、成纖維樣滑膜細胞(FLS)過度增生、大量T淋巴細胞和巨噬細胞浸潤以及血管翳的形成。異常增生的FLS分泌基質金屬蛋白酶和致炎性細胞因子，促發(fā)炎癥和免疫反應，是導致軟骨和骨質破壞的主要因素，因此抑制FLS的異常增殖或誘導FLS分化是治療RA的重要策略。
　　紅景天是治療類

2、風濕關節(jié)炎的常用中藥之一。紅景天苷是紅景天中最重要的活性成分，具有抗氧化、抗疲勞、抗炎、調節(jié)免疫等多種藥理特性。本研究擬以FLS為切入點，以Wnt/β-catenin通路為中心，應用體外培養(yǎng)的HFLS-RA為研究對象，探討紅景天對RA治療作用的機制。
　　目的:
　　觀察紅景天苷對β-catenin、MMP-7和Cyclin-D1表達的調控作用，以期闡明紅景天苷治療RA的藥理效用及其機制，為紅景天的應用和開發(fā)提供依據。

3、>　　方法:
　　1.將HFLS-RA細胞株復蘇后培養(yǎng)傳代。
　　2.MTT方法觀察的HFLS-RA增殖。
　　3.Elisa方法檢測HFLS-RA上清液中β-catenin、MMP-7和Cyclin-D1的表達。
　　4.Western blot方法觀察β-catenin蛋白的表達。
　　結果:
　　1.模型對照組與正常對照組相比HFLS-RA增殖活力明顯升高(P＜0.05);12.5μM、25μM

4、 Sal組與模型對照組相比，細胞增殖活力雖降低，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);50μM、100μM Sal組與模型對照組比較細胞增殖活力降低，有顯著性差異(P＜0.05)，但此兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　2.模型對照組與正常對照組相比細胞上清液中β-catenin、MMP-7、Cyclin-D1的表達明顯上升(P＜0.05)，12.5μM、25μM Sal組與模型對照組相比，β-catenin、MMP-

5、7、Cyclin-D1的表達雖下降，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);50μM、100μM Sal組與模型對照組比較β-catenin、MMP-7和Cyclin-D1的表達明顯下降，有顯著性差異(P＜0.05)，但此兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　3.模型對照組與正常對照組相比β-catenin蛋白的升高(P＜0.01);12.5μM、25μMSal組與模型對照組相比，β-catenin蛋白表達雖降低，但差異無

6、統(tǒng)計學意義(P＞0.05);50μM、100μM Sal組與模型對照組相比，β-catenin的表達降低，有顯著性差異(P＜0.05)，但此兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　結論:
　　1.TNF-α能促進HFLS-RA的增殖;50μM和100μM的紅景天苷可抑制TNF-α誘導后的HFLS-RA的增殖。
　　2.TNF-α能夠促進HFLS-RA中β-catenin、MMP-7、Cyclin-D1的分泌，