靶向谷氨酰胺代謝逆轉上皮性卵巢癌鉑類及m-TOR抑制劑耐藥的機制研究.pdf

1、分類號學號D201378379學校代碼學校代碼10487密級博士學位論文博士學位論文靶向谷氨酰胺代謝逆轉上皮性卵巢癌鉑類及靶向谷氨酰胺代謝逆轉上皮性卵巢癌鉑類及mT抑制劑耐藥的機制研究抑制劑耐藥的機制研究學位申請人：學位申請人：郭立麗立麗學科專業(yè)：學科專業(yè)：婦產科學婦產科學指導教師：指導教師：王常玉王常玉教授教授答辯日期：答辯日期：2016年5月華中科技大學博士學位論文創(chuàng)新點概述華中科技大學博士學位論文創(chuàng)新點概述論文題目：靶向谷氨酰胺代

2、謝逆轉上皮性卵巢癌鉑類及論文題目：靶向谷氨酰胺代謝逆轉上皮性卵巢癌鉑類及mTmT抑制劑耐藥的機制研究抑制劑耐藥的機制研究學科（專業(yè)）、研究方向：婦產科、婦科惡性腫瘤診斷和治療學科（專業(yè)）、研究方向：婦產科、婦科惡性腫瘤診斷和治療論文中的主要創(chuàng)新點（不夠可附頁）論文中的主要創(chuàng)新點（不夠可附頁）1.1.在卵巢癌中首個提出假說在卵巢癌中首個提出假說“卵巢癌藥物耐藥與腫瘤能量代謝重組相關卵巢癌藥物耐藥與腫瘤能量代謝重組相關”。2.2.在卵巢癌中

3、用細胞模型及動物模型證明抑制谷氨酰胺酶代謝可以逆轉卵巢癌順鉑耐藥。并發(fā)現在卵巢癌中用細胞模型及動物模型證明抑制谷氨酰胺酶代謝可以逆轉卵巢癌順鉑耐藥。并發(fā)現抑制谷氨酰胺酶可以通過打破細胞內氧化還原平衡提高活性氧抑制谷氨酰胺酶可以通過打破細胞內氧化還原平衡提高活性氧ROSROS水平增強順鉑殺傷效應。水平增強順鉑殺傷效應。3.3.在卵巢癌中首個從能量代謝角度探討在卵巢癌中首個從能量代謝角度探討mTmT抑制劑耐藥原因。首次發(fā)現抑制劑耐藥原因。首

4、次發(fā)現mTmT抑制劑耐藥與谷抑制劑耐藥與谷氨酰胺代謝增強有關氨酰胺代謝增強有關。發(fā)現mTOmT抑制劑處理卵巢癌細胞后谷氨酰胺代謝增強及谷氨酰胺抑制劑處理卵巢癌細胞后谷氨酰胺代謝增強及谷氨酰胺酶GLSGLS1表達增強。用細胞模型驗證了抑制谷氨酰胺代謝逆轉表達增強。用細胞模型驗證了抑制谷氨酰胺代謝逆轉PP242PP242耐藥，發(fā)現小分子抑制劑耐藥，發(fā)現小分子抑制劑CB839CB839通過抑制過抑制STAT3STAT3信號通路及降低信號通路及

5、降低aKGaKG發(fā)揮治療效應。發(fā)揮治療效應。博士學位論文主要研究成果的發(fā)表或獲獎情況博士學位論文主要研究成果的發(fā)表或獲獎情況序號發(fā)表論文題目發(fā)表論文題目獲獎成果名稱獲獎成果名稱刊物名稱刊物名稱獲獎部獲獎部門刊物刊物獎勵級獎勵級別發(fā)表論發(fā)表論文獲獎獲獎時間時間作者署名作者署名名次名次1OutcomeofFIGOIIbcervicalcancerfrom2003to2012:anevaluationoftreatmentsprognosis