卵巢癌順鉑耐藥株的建立及耐藥機(jī)制的研究.pdf

1、順鉑(Cisplatin DDP)是一種有效的抗腫瘤藥物,耐藥的產(chǎn)生極大地影響和臨床療效.目前認(rèn)為順鉑耐藥的產(chǎn)生主要有以下幾點(diǎn):①藥物外排增加:順鉑直接或與谷胱甘肽結(jié)合,經(jīng)細(xì)胞膜的糖蛋白(multidrug resistance protein MRP)排出細(xì)胞外.②細(xì)胞解毒功能增強(qiáng):耐藥細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽(glutathione GSH)增加,谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽氧化酶、DT-黃遞酶活性增強(qiáng).③DNA修復(fù)功能增強(qiáng),其具體機(jī)制尚不十分清

2、楚.國內(nèi)外耐藥細(xì)胞株的建立多是采用低濃度、持續(xù)作用(8-12個(gè)月)的方法.研究人員采用中等濃度、間歇作用的方法,短時(shí)間內(nèi)(4個(gè)月)建立了人卵巢癌細(xì)胞株SKOV<,3>對順鉑耐藥株SKOV<,3>/DDP,倒置顯微鏡下觀察細(xì)胞形態(tài),從細(xì)胞水平檢測耐藥指數(shù)、細(xì)胞內(nèi)GSH水平、細(xì)胞周期分布,對其耐藥特征進(jìn)行研究.結(jié)論:采用中等劑量、間歇作用的方法可以誘導(dǎo)出對順鉑耐藥,耐藥的主要機(jī)制是TOPⅡ活性增加,細(xì)胞周期改變及細(xì)胞內(nèi)GSH增加.此項(xiàng)研究結(jié)