新生兒ABO溶血病患兒血中膽紅素對單核細胞TLR4、NF-κB蛋白和IL-12表達的影響.pdf

1、目的：探討新生兒ABO溶血病患兒血中不同濃度的膽紅素對單核細胞 TLR4、 NF-κB蛋白和 IL-12表達的影響。方法：選擇在2015年9月1日至2016年2月29日期間入住四川省人民醫(yī)院本部及城東病區(qū)、龍泉驛區(qū)婦幼保健院的新生兒，包括新生兒 ABO血型不合溶血癥、新生兒暫時性呼吸增快（濕肺）、新生兒低血糖癥、新生兒低鈣血癥、新生兒咽下綜合征作為研究對象。所有對象需符合下列標準：胎齡37～42周、出生體重2500～4000 g、Apg

2、ar評分正常、羊水清。研究對象根據是否發(fā)生溶血分為溶血組和非溶血對照組，溶血組按膽紅素的濃度分為輕度溶血組（TBIL＜220.6μmol/L）、中度溶血組（TBIL為220.6～307.8μmol/L）和重度溶血組（TBIL≥307.8μmol/L）。患兒入院時經股靜脈穿刺取靜脈血2ml，用于提取單個核細胞。采用流式細胞技術區(qū)分單個核細胞中淋巴細胞群和單核細胞群，并檢測單核細胞群中溶血組和非溶血對照組 TLR4、 NF-κB蛋白和 IL

3、-12表達情況。溶血組經丙種球蛋白治療后取靜脈血2ml提取單個核細胞，采用流式細胞技術區(qū)分淋巴細胞群和單核細胞群，并檢測單核細胞群中 TLR4、 NF-κB蛋白和 IL-12的表達情況。結果：1.根據納入、排除及中止標準，74例合格病例被納入研究。溶血組中，輕度溶血組納入病例數為4例，病例數太少，未進行統(tǒng)計學分析。溶血組和非溶血對照組病例在性別構成、胎齡、分娩方式、出生體重、日齡等方面差異無統(tǒng)計學意義，兩組患兒具有可比性。2.比較各組間

4、單核細胞表面分子TLR4的表達，中度溶血組和重度溶血組比非溶血對照組表達低（P＜0.01），且重度溶血組比中度溶血組表達低（P＜0.01），輕度溶血組納入的4例所測單核細胞 TLR4表達的絕對值接近非溶血對照組均數。3.比較各組間單核細胞NF-κB蛋白的表達，溶血組比非溶血對照組表達低（ P＜0.01），溶血組中重度溶血組比中度溶血組表達低（ P＜0.01），輕度溶血組納入的4例所測單核細胞NF-κB蛋白表達的絕對值接近非溶血對照組均數

5、。4.比較各組間單核細胞細胞因子 IL-12的表達，中度溶血組和重度溶血組比非溶血對照組表達低（ P＜0.01），且重度溶血組比中度溶血組表達低（P＜0.01），輕度溶血組納入的4例所測單核細胞 IL-12表達的絕對值接近非溶血對照組均數。5.TLR4、NF-κB及 IL-12表達水平與膽紅素濃度的相關性分析：（1）單核細胞 TLR4蛋白的表達與血漿膽紅素濃度呈負相關（r=-0.6426，P＜0.01）。（2）單核細胞 NF-κB蛋白的

6、表達與血漿膽紅素濃度呈負相關（r=-0.5366，P＜0.01）。（3）單核細胞細胞因子 IL-12與血漿膽紅素濃度呈負相關（r=-0.3859，P＜0.01）。6.TLR4、NF-κB及 IL-12表達水平的相關性分析：（1）單核細胞 TLR4蛋白的表達與單核細胞 NF-κB蛋白的表達呈正相關（r=0.3994，P＜0.01）。（2）單核細胞表面分子 TLR4與單核細胞細胞因子 IL-12兩者無相關關系存在（r=0.1916，P＞0.

7、05）。（3）單核細胞 NF-κB蛋白與單核細胞細胞因子 IL-12兩者無相關關系存在（r=0.2116，P＞0.05）。7.溶血組丙球治療前后單核細胞 TLR4、NF-κB及 IL-12表達情況比較：（1）比較溶血組丙球治療前后單核細胞 TLR4的表達，丙球治療后比丙球治療前表達高（P＜0.01）。（2）比較溶血組丙球治療前后單核細胞 NF-κB的表達，丙球治療后比丙球治療前表達高（P＜0.01）。（3）比較溶血組丙球治療前后單核細胞

8、 IL-12的表達，丙球治療后比丙球治療前表達高（P＜0.01）。結論：1.新生兒ABO溶血病患兒血中，中、高濃度膽紅素可下調單核細胞表面分子TLR4的表達，這種下調作用呈濃度依賴性，血漿膽紅素濃度越高，下調作用越強，單核細胞TLR4的表達越低。2.新生兒 ABO溶血病患兒血中，中、高濃度膽紅素可下調單核細胞NF-κB蛋白的表達，這種下調作用呈濃度依賴性，膽紅素濃度越高，下調作用越強，單核細胞NF-κB蛋白的表達越低。3.新生兒 ABO