全身亞低溫療法對中重度新生兒缺氧缺血性腦病治療效果研究.pdf

1、背景與目的：
　　新生兒缺氧缺血性腦病（Hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE）是新生兒窒息的最常見并發(fā)癥之一，是新生兒期死亡及傷殘的主要原因之一。據(jù)統(tǒng)計，我國新生兒HIE的發(fā)生率約為活產(chǎn)兒的3‰~6‰，其中5％~20%在新生兒期死亡，存活者中有25%~30%可能留有不同類型和不同程度的遠期后遺癥。區(qū)別于傳統(tǒng)的對癥支持治療，亞低溫療法逐漸成為治療新生兒HIE的新趨勢。國內(nèi)外多個多中心臨床隨機對照研

2、究及Meta分析已證實，亞低溫治療能有效降低HIE患兒病死率及改善遠期預后。汕頭大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院自2014年初開始開展亞低溫治療至今，已逐步累積相關經(jīng)驗及病例資料，本論文就我院亞低溫治療新生兒中重度HIE的療效進行分析，探討亞低溫治療新生兒中重度HIE的臨床應用價值。
　　方法：
　　本文研究對象為汕頭大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院新生兒科2014年9月至2015年12月收治的足月中重度HIE新生兒62例。將以上62例病例分為

3、亞低溫組31例，對照組31例。兩組患兒均接受對癥支持治療，即維持血壓、血氧飽和度、灌注及血糖穩(wěn)定，防治腦水腫、抗驚厥。亞低溫組患兒在生后6h內(nèi)接受全身亞低溫治療72h，并在不同時期對兩組患兒進行臨床評估及隨訪，評估內(nèi)容包括：治療期間神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；治療前及治療72h后血清CK-MB、肌酐（Creatinine， Cr）、BUN（Blood urea nitrogen，BUN）水平；生后24h、48h、72h時振幅整合腦電圖（Amplitu

4、de integrated electroencephalogram，aEEG）圖像（包括背景波、最高電壓、最低電壓等）；生后7d及14d的新生兒20項神經(jīng)行為測定（Neonatal behavior neurogical assessment，NBNA）；生后6個月的Gesell發(fā)育量表。所收集數(shù)據(jù)使用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計學分析。
　　結果：
　　亞低溫組及對照組新生兒在胎齡、年齡、出生體重及性別、窒息程度、HIE

5、分度方面無統(tǒng)計學差異。
　　在生后6h及24h時兩組患兒神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征變化差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），在生后48h及72h時兩組患兒神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征變化差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　治療前亞低溫組血清CK-MB值為169.1±67.5 U/L，對照組血清CK-MB值為102.4±88.8 U/L，治療后亞低溫組血清CK-MB值為28.9±19.4 U/L，對照組血清CK-MB值為26.9±8.9 U

6、/L。治療后兩組血清CK-MB值較治療前均降低（P<0.05），治療后亞低溫組與對照組血清CK-MB值比較差別無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　治療前亞低溫組血清Cr值為97.3±28.9μmol/L，BUN值為4.19±2.04mmol/L，對照組血清Cr值為94.8±35.8μmol/L，BUN值為5.18±2.92 mmol/L，治療后亞低溫組血清Cr值為54.7±17.2μmol/L，BUN值為2.41±1.31mmol

7、/L，對照組血清 Cr值為54.4±23.3μmol/L，BUN值為3.31±2.03 mmol/L。兩組患兒治療前Cr及BUN值比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組患兒血清Cr及BUN值較治療前降低（P<0.05），兩組間治療后血清Cr及BUN值比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　在生后72h內(nèi)對HIE患兒進行aEEG監(jiān)護，對不同時間點aEEG圖像進行分析，提示生后24h及48h兩組患兒異常aEEG發(fā)生率差異

8、無統(tǒng)計學意義（P>0.05），生后72h兩組患兒異常aEEG發(fā)生率存在差異（P<0.05）。對比兩組患兒不同時期aEEG背景活動電壓情況，在生后24h、48h兩組患兒aEEG最高電壓和最低電壓差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），在生后72h兩組患兒aEEG最高電壓差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），最低電壓亞低溫組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　亞低溫組患兒生后7d NBNA評分為27.6±7.4，生后14d NB

9、NA評分為33.2±6.6，對照組患兒生后7d NBNA評分為25.8±8.6，生后14d NBNA評分為26.3±7.9。兩組14d時NBNA評分均顯著高于7d時NBNA評分（P<0.05），亞低溫組評分在生后14d時顯著高于對照組（P<0.05）。
　　兩組患兒在治療期間均未發(fā)生硬腫癥、心律失常、凝血功能障礙、呼吸暫停、壞死性小腸結腸炎、靜脈血栓等嚴重不良反應。亞低溫組患兒在治療期間監(jiān)測心率與對照組對比降低（P<0.05），在

10、完全復溫后心率可逐漸恢復。
　　兩組患兒在生后10~14d進行頭顱MR影像學檢查，亞低溫組異常MR檢出率低于對照組（P<0.05）。
　　在出院后定期隨訪兩組患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況，成功隨訪到亞低溫組患兒共22例，對照組患兒25例，失訪率24.2%。隨訪病例中，亞低溫組患兒在生后1年內(nèi)確診患腦癱患者1例，死亡0例。在6月齡時進行發(fā)育商評分（Gesell發(fā)育量表），亞低溫組6月齡Geseel評分為83.0±15.3，對照組6月齡

11、Gesell評分為69.9±21.3。比較兩組間Geseel評分項目，亞低溫組總分、大動作、認知能力及社交能力得分高于對照組（P<0.05），兩組間精細動作、語言能力得分比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。
　　結論：
　　使用亞低溫治療可改善 HIE患兒治療期間神經(jīng)系統(tǒng)異常癥狀、促進異常 aEEG的恢復并可降低恢復期異常MR結果的檢出率，遠期可減少神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生，改善預后。在全身亞低溫治療期間患兒心率下降，但復溫后可逐漸