布加氏綜合征相關肝細胞性肝癌的臨床與基礎研究.pdf

1、本文對布加氏綜合征相關肝細胞性肝癌的臨床與基礎進行了研究。本研究分為五個部分：
　　第一部分：布加氏綜合征相關肝細胞性肝癌的臨床病理特征。
　　目的：研究布加氏綜合征相關肝細胞性肝癌的臨床病理特征。
　　方法：回顧分析1998年7月-2010年8月間根治性切除的BCS相關HCC38例，隨機抽取同期根治性切除的HBV相關HCC210例。
　　結果：BCS相關HCC和HBV相關HCC比較，前者女性占優(yōu)勢，后者男性占優(yōu)

2、勢(P<0.05)；前者均伴有不同程度肝硬化，后者肝硬化發(fā)生率為78.1％(P<0.05)；前者腫瘤單發(fā)較后者多(P<0.05)；前者腫瘤浸潤性生長較后者少(P<0.05)；前者腫瘤位于肝臟邊緣或外生性生長較后者多(P<0.05)；前者腫瘤門靜脈血管侵犯率低于后者(P<0.05)；前者腫瘤分化程度好于后者(P<0.05)。兩者在病人的年齡、肝功能Child-Pugh分級、血清AFP陽性率、腫瘤大小和膽管侵犯率之間無顯著差異(P>0.05

3、)。
　　結論：BCS相關HCC的臨床病理與HBV相關HCC有明顯差異。這一差異提示二者發(fā)病機制和生物學行為存在差異。
　　第二部分：手術治療在布加氏綜合征相關肝細胞性肝癌的臨床應用研究。
　　目的：探討手術切除在布加氏綜合征相關肝細胞性肝癌中的安全性及預后。
　　方法：回顧性分析1998年7月-2010年8月期間38例BCS相關HCC手術切除病人的臨床資料。
　　結果：38例BCS相關HCC病人中,22例

4、腫瘤切除并肝靜脈流出道梗阻解除，16例單純腫瘤切除而肝靜脈流出道梗阻未解除；前者的中位生存時間為110個月，明顯長于后者的49個月(P<0.05)；腫瘤切除并肝靜脈流出道梗阻解除者與單純腫瘤切除而肝靜脈流出道梗阻未解除者的并發(fā)癥發(fā)生率分別為9.1%、37.5%(P<0.05)，并發(fā)癥死亡率分別為4.5%、31.2%(P<0.05)。多因素分析顯示，肝靜脈流出道梗阻解除是影響布加氏綜合癥相關肝細胞性肝癌生存期的保護因素，而門靜脈血管侵犯是

5、影響生存期的危險因素。
　　結論：對于BCS相關HCC病人，在腫瘤根治性切除同時解除肝靜脈流出道梗阻可以減少并發(fā)癥的發(fā)生、延長生存時間。
　　第三部分：ER受體在布加氏綜合征相關肝細胞癌中的表達。
　　目的：探討ER受體在BCS相關HCC和HBV相關HCC中的表達及意義。
　　方法：應用免疫組化SABC法檢測ERα、ERβ受體在38例BCS相關HCC組織和50例HBV相關HCC組織中的表達。
　　結果：免疫

6、組織化學檢測在38例BCS相關HCC組織標本中ERα陽性率為71.05%，50例HBV相關HCC組織中陽性率為32%，二者有顯著性差異(p<0.01)。在38例BCS相關HCC組織標本中ERβ陽性率為68.4%，50例HBV相關HCC組織中陽性率為26%，二者有顯著性差異(p<0.01)。
　　結論：ER受體表達可能對BCS相關HCC和HBV相關HCC細胞生物學特性差異有重要影響。
　　第四部分：雌激素對布加氏綜合征相關肝細

7、胞癌細胞增殖的影響。
　　目的：探討雌激素在體外對BCS相關HCC細胞增殖和細胞周期的影響
　　方法：戊酸雌二醇培養(yǎng)BCS相關HCC細胞，48小時后用MTT比色法檢測不同濃度的戊酸雌二醇注射液對布加氏綜合征相關肝癌活細胞總數(shù)的影響；流式細胞儀分析檢測細胞周期的變化；用Western Blot檢測缺氧條件下不同濃度的戊酸雌二醇注射液CyclinD1、CyclinE和CyclinA蛋白表達的影響。
　　結果：隨著戊酸雌二醇

8、注射液濃度增加，BCS相關HCC細胞增殖活性明顯增加；G0/G1期細胞減少，S期、G2/M細胞增多。Western Blot檢測結果表明：隨著隨著戊酸雌二醇注射液濃度增加，CyclinD1和CyclinA蛋白表達增加（P<0.001），CyclinE表達水平無明顯變化(P>0.05)。
　　結論：雌激素在體外可以增加BCS相關HCC細胞增殖活性，促進肝癌細胞周期，而且隨著雌激素水平的增加，對細胞增殖和周期的促進作用進一步加強，可能

9、與雌激素影響CyclinD1和CyclinA表達的有關。
　　第五部分：雌激素對布加氏綜合征相關肝細胞癌細胞凋亡的影響
　　目的：探討雌激素在體外對BCS相關HCC細胞凋亡的影響
　　方法：戊酸雌二醇培養(yǎng)BCS相關HCC細胞，48小時后阿霉素誘導凋亡，用流式細胞儀檢測細胞凋亡的變化；Caspase-3活性檢測；用RT-PCR檢測不同濃度戊酸雌二醇培養(yǎng)下布加氏綜合征相關肝細胞癌細胞Survivin和Bcl-2 mRNA的

10、表達。
　　結果：隨著戊酸雌二醇注射液濃度增加，BCS相關HCC細胞在阿霉素誘導凋亡后，流式細胞儀檢測不同濃度戊酸雌二醇注射液終濃度的處理組（0μg/ml、0.02μg/ml、0.2μg/ml、1μg/ml、2μg/ml、5μg/ml）凋亡率分別為61.6%、53.9%、39.2%、31.3%、24.6%、19.1%。Caspase3活性檢測結果：0.02μg/ml、0.2μg/ml、1μg/ml、2μg/ml、5μg/ml處理組