肝硬化門脈高壓癥非選擇性β受體阻斷劑治療及NAT2基因多態(tài)性研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分展開(kāi)論述：
　　第一部分 非選擇性β受體阻斷劑對(duì)失代償期肝硬化患者血流動(dòng)力學(xué)及非血流動(dòng)力學(xué)的影響研究
　　目的:
　　研究失代償期肝硬化患者分別應(yīng)用普萘洛爾和卡維地洛治療后，血流動(dòng)力學(xué)及非血流動(dòng)力學(xué)的變化，進(jìn)一步探討NSBB對(duì)肝硬化失代償期合并中大量腹水的患者的安全性。
　　方法:
　　普萘洛爾組（42例）和卡維地洛組（54例）患者入院后行血常規(guī)、肝腎功、凝血系統(tǒng)、彩超、腹部CT及門靜

2、脈成像，兩組患者在第一次HVPG測(cè)量后分別給予普萘洛爾10mg/次口服，3次/天，卡維地洛組給予卡維地洛12.5mg口服，1次/天。所有患者服藥后1個(gè)周、1個(gè)月、3個(gè)月時(shí)分別測(cè)量HVPG，肝腎功、血常規(guī)、凝血系統(tǒng)，并行腹部彩色多普勒檢查，并評(píng)估其隨訪期間接受內(nèi)鏡下曲張靜脈套扎治療(EVL)及硬化治療(EIS)的次數(shù)。
　　結(jié)果:
　　1.普萘洛爾組患者接受EVL+EIS次數(shù)平均為1.45±0.97，卡維地洛組患者接受EVL+

3、EIS次數(shù)平均為1.48±1.09，兩組患者在隨訪期間行EVL+EIS的次數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.892);兩組患者在隨訪6個(gè)月時(shí)均無(wú)靜脈曲張破裂出血發(fā)生，普萘洛爾組和卡維地洛組分別有31例和35例隨訪時(shí)間＞24個(gè)月，其中普萘洛爾組有8例發(fā)生曲張靜脈破裂出血，卡維地洛組有4例發(fā)生曲張靜脈破裂出血，兩組在預(yù)防曲張靜脈出血方面無(wú)顯著差異（P=0.233）;
　　2.入組的96例肝硬化失代償期患者分別給予普萘洛爾和卡維地洛治療1周后

4、，普萘洛爾組HVPG為13.64±2.81 mmHg，卡維地洛組HVPG為12.51±2.95mmHg，兩組比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），但用藥1個(gè)月測(cè)定HVPG普萘洛爾組為11.37±2.35mmHg，卡維地洛組為10.03±2.69mmHg，兩組間比較有顯著差異(P=0.012)，用藥3個(gè)月后再測(cè)定HVPG，普萘洛爾組為11.27±2.17 mmHg，卡維地洛組為9.98±2.61mmHg，兩組間比較有顯著差異（P=0.010）;

5、
　　3.普萘洛爾及卡維地洛治療組的患者用藥1周后較用藥前HVPG均顯著改善(P＜0.001)，兩組治療一個(gè)月后較治療1周HVPG也有顯著改善（P＜0.001），但繼續(xù)治療，3個(gè)月后測(cè)定HVPG與治療1個(gè)月所測(cè)HVPG相比較，兩組均無(wú)顯著差異（普萘洛爾組P=0.140，卡維地洛組P=0.146）;
　　4.對(duì)兩組患者隨訪3個(gè)月，普萘洛爾組治療無(wú)應(yīng)答者10(23.8％)例，卡維地洛組無(wú)應(yīng)答者3(5.6％)例，兩組患者對(duì)NSBB

6、無(wú)應(yīng)答率存在差異（P=0.022）;
　　5.普萘洛爾組和卡維地洛組分別有31例和35例隨訪時(shí)間＞24個(gè)月，其中普萘洛爾組有21例患者的腹水由中-大量減輕為少量，有4例少量腹水的患者腹水消失，有2例患者因門脈血栓形成出現(xiàn)中-大量腹水;卡維地洛組有23例患者的腹水由中-大量減輕為少量，有5例少量腹水的患者腹水消失;有1例患者因門脈系統(tǒng)血栓形成出現(xiàn)中量腹水。兩個(gè)治療組在對(duì)患者腹水的影響方面無(wú)顯著差異（P=0.715）。
　　結(jié)論

7、:
　　1.普萘洛爾和卡維地洛均可有效降低HVPG，普萘洛爾和卡位地洛在服用1個(gè)月時(shí)降低HVPG的作用達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài);
　　2.普萘洛爾和卡維地洛均可有效預(yù)防曲張靜脈出血;
　　3.卡維地洛較普萘洛爾能更有效的降低HVPG;
　　4.普萘洛爾和卡維地洛均可有效的控制肝硬化腹水的發(fā)展，并且對(duì)于肝硬化合并中-大量腹水患者是安全有效的。
　　第二部分 普萘洛爾應(yīng)答者與無(wú)應(yīng)答者的血流動(dòng)力學(xué)的研究
　　目的:

8、r>　　通過(guò)肝硬化失代償期患者使用普萘洛爾治療，觀察普萘洛爾應(yīng)答和不應(yīng)答者血流速度的改變情況，進(jìn)一步探討普萘洛爾應(yīng)答者和不應(yīng)答者形成門靜脈血栓(PVT)的風(fēng)險(xiǎn)。
　　方法:
　　普萘洛爾應(yīng)答組（P1組，22例）、普萘洛爾不應(yīng)答組（P2組，6例）門靜脈血栓組（T組，12例）患者入院后行血常規(guī)、肝腎功、凝血系統(tǒng)、腹部彩超檢查，P1和P2組入院后行HVPG測(cè)量后均給予普萘洛爾10mg/次口服，3次/天，1個(gè)月復(fù)測(cè)HVPG、彩超、血

9、常規(guī)、肝腎功等指標(biāo)。
　　結(jié)果:
　　1.無(wú)PVT組PT14.86±1.26s，PVT組PT15.87±1.27s;無(wú)PVT組Hb89.64±21.01 g/L，PVT組Hb75.50±13.39g/L;無(wú)PVT組PLT93.32±15.42 x109/L，PVT組PLT72.33±17.63 x109/L;無(wú)PVT組TBIL34.89±11.84 mmol/1，PVT組TBIL48.48±14.32mmol/1;無(wú)PVT組

10、門靜脈直徑1.51±0.21cm，PVT組門靜脈直徑1.68±0.19cm;無(wú)PVT組門靜脈血流速度11.26±1.89cm/s，PVT組門靜脈血流速度9.34±1.46cm/s;無(wú)PVT組Child-Pugh評(píng)分6.89±1.50，PVT組Child-Pugh評(píng)分8.83±1.53。肝硬化失代償期無(wú)門靜脈血栓組與門靜脈血栓組比較，PT、Hb、PLT、TBIL、門靜脈直徑、門靜脈血流速度、Child-Pugh評(píng)分均有差異（P＜0.05）

11、。
　　2.普萘洛爾應(yīng)答組（P1組）與普萘洛爾不應(yīng)答組（P2組）在用藥前HVPG分別為17.55±3.56mmHg和16.50±2.88mmHg，兩組間無(wú)顯著差異（P=0.515），治療后兩組HVPG分別為10.50±1.80mmHg和15.01±1.90mmHg，兩組間HVPG有顯著差異(P＜0.001)。
　　3.普萘洛爾應(yīng)答組（P1組）治療前后門靜脈直徑顯著下降（P＜0.001），普萘洛爾無(wú)應(yīng)答組（P2組）治療前后門靜

12、脈直徑雖也有下降，但無(wú)顯著差異（P=0.184）。
　　4.普萘洛爾應(yīng)答組（P1組）治療前后門靜脈血流速度顯著降低（P=0.032），普萘洛爾無(wú)應(yīng)答組（P2組）治療前后門靜脈血流速度也有下降，但無(wú)顯著差異（P=0.468）。
　　5.入組的所有患者門靜脈直徑與門脈血流速度呈負(fù)相關(guān)，r=-0.851，P＜0.001，Child-Pugh評(píng)分與門靜脈血流速度也成負(fù)相關(guān)，r=-0.719，P＜0.001。
　　結(jié)論:

13、　　1.門靜脈血栓形成的患者門靜脈血流速度明顯低于無(wú)門靜脈血栓的肝硬化患者;
　　2.普萘洛爾應(yīng)答者門靜脈血流速度下降明顯，可能容易出現(xiàn)門靜脈血栓;
　　3.門靜脈直徑與Child-Pugh評(píng)分和門靜脈血流速度均成負(fù)相關(guān)。
　　第三部分 NAT2基因多態(tài)性與肝硬化門脈高壓的關(guān)系
　　目的:
　　探討NAT2基因多態(tài)性在中國(guó)人群中與肝硬化門脈高壓之間的相關(guān)性，探索NAT2基因多態(tài)性在肝硬化門脈高壓中的意義。<

14、br>　　方法:
　　從2010年6月至2014年2月，共有212名患者（觀察組），通過(guò)肝穿刺活檢，B超或手術(shù)被診斷為乙肝肝硬化。212例患者分為肝硬化門脈高壓組（PHT+組）（130例）和無(wú)門脈高壓的單純肝硬化組（PHT-組）（82例），172例健康獻(xiàn)血者被納入對(duì)照組。采用PCR-RFLP方法檢測(cè)NAT2基因多態(tài)性，并進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果:
　　1.212例患者中，檢測(cè)NAT2基因（WT，M1，M2和M3）突

15、變的4個(gè)等位基因。觀察組患者攜帶NAT2慢乙?；蛐偷念l率高于對(duì)照組，但無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（13.21％ VS8.80％，P＞0.05）。
　　2.PHT+組和對(duì)照組之間的NAT2慢乙?；蛐皖l率的有顯著差異(14.62％VS8.80％，P＜0.05)。
　　3.NAT2慢乙酰化基因型攜帶者中PHT發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于NAT2快速乙?；蛐蛿y帶者(OR=2.2，95％CI:0.18～5.34，R=0.16)。
　　結(jié)