SPARC蛋白在食管鱗癌的表達(dá)及與術(shù)后預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：
　　食管癌是人類最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，也是死亡率較高的胃腸道腫瘤之一。我國(guó)是食管癌的高發(fā)區(qū)，且發(fā)病具有明顯的地域差異性。從組織病理學(xué)而言，食管癌可分為食管鱗癌（esophageal squamous cell carcinoma, ESCC）和食管腺癌（esophageal adenocarcinoma, EAC），兩種病理類型的發(fā)病機(jī)制、流行病學(xué)特征、腫瘤生理學(xué)及預(yù)后是不同的，需采取不同的治療策略。我國(guó)以 ESCC為

2、主，可達(dá)80％-90%。食管癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多因素、多步驟、進(jìn)行性演進(jìn)的過(guò)程，一般經(jīng)歷正常食管粘膜、基底細(xì)胞過(guò)度增生、不典型增生、原位癌、浸潤(rùn)癌到最后的轉(zhuǎn)移癌這一基本病理過(guò)程。
　　近些年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，SPARC（secreted protein acidic and rich in cysteine）蛋白在不同細(xì)胞和組織類型的腫瘤表達(dá)情況不同，發(fā)揮的作用也不同，如黑色素瘤、前列腺癌等，高表達(dá)的SPARC蛋白能促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)

3、移；而在胰腺癌、結(jié)直腸癌等中，作為抗腫瘤因子，可以抗血管生成、促凋亡、抑制細(xì)胞增殖、阻止細(xì)胞周期使細(xì)胞生長(zhǎng)停滯，由此抑制腫瘤生長(zhǎng)。SPARC蛋白作為一種非結(jié)構(gòu)性基質(zhì)糖蛋白，其功能非常復(fù)雜，參與機(jī)體多種生理、病理過(guò)程，同時(shí)還可以顯著的改變腫瘤微環(huán)境及腫瘤細(xì)胞活性，與腫瘤的形成、發(fā)展及患者預(yù)后有關(guān)。關(guān)于SPARC蛋白在食管鱗癌的表達(dá)及與術(shù)后預(yù)后相關(guān)性的研究國(guó)內(nèi)外少見(jiàn)。闡明SPARC蛋白表達(dá)與食管鱗癌術(shù)后預(yù)后之間的聯(lián)系，對(duì)食管鱗癌發(fā)病機(jī)制做進(jìn)

4、一步探索，并可能為食管鱗癌的診治提供新的理論基礎(chǔ)和方法。
　　目的：
　　本研究主要運(yùn)用免疫組織化學(xué)染色 S-P法檢測(cè)食管鱗癌組織及癌旁組織中SPARC蛋白的表達(dá)情況，分析患者臨床特征與食管鱗癌中SPARC蛋白表達(dá)的關(guān)系，并進(jìn)一步探討SPARC蛋白表達(dá)與患者生存的關(guān)系，為以后食管鱗癌診療及判斷患者的預(yù)后提供幫助。
　　方法：
　　隨機(jī)選擇2008年1月-2009年1月間在我院行手術(shù)治療的初診食管鱗癌患者89例，收

5、集腫瘤組織標(biāo)本89例（均經(jīng)病理證實(shí)）和對(duì)應(yīng)的癌旁正常組織標(biāo)本（取自距癌組織4cm左右）50例，應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)食管鱗癌組織標(biāo)本及癌旁正常組織標(biāo)本中SPARC蛋白的表達(dá)情況。采用SPSSl7.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用??檢驗(yàn)及Logistic回歸分析，生存分析采用Kaplan-Meier生存曲線及Log-rank檢驗(yàn)等，采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P<0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)果：
　　1. SPARC蛋白在食管

6、鱗癌組織及癌旁正常組織中的表達(dá)差異
　　SPARC蛋白在食管鱗癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為65.17%，在癌旁正常組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為8.00%。SPARC蛋白在食管鱗癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于癌旁正常組織，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(???=12.23，P=0.00)。此外，91.38%組織中SPARC蛋白表達(dá)定位于食管鱗癌組織的細(xì)胞間質(zhì)，僅8.62%組織中SPARC蛋白表達(dá)定位于鱗癌細(xì)胞的胞漿中。
　　2. SPARC蛋白在食管鱗癌

7、不同臨床病理分型中表達(dá)無(wú)差異
　　SPARC蛋白在各病理類型中表達(dá)陽(yáng)性率分別為潰瘍型61.54%、髓質(zhì)型68.42%、蕈傘型90.91%和縮窄型42.86%，盡管結(jié)果顯示蕈傘型陽(yáng)性率最高，但統(tǒng)計(jì)學(xué)分析各病理類型間無(wú)顯著差異（??=12.23，P=0.15）。另外，SPARC蛋白表達(dá)陽(yáng)性率在各分化類型間也未顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（??=0.64，P=0.73），分別為高分化57.89%、中分化65.91%和低分化69.23%。
　　3

8、. SPARC蛋白表達(dá)與食管鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)
　　研究分析SPARC蛋白表達(dá)與食管鱗癌患者臨床特征的相關(guān)性，包括性別、年齡、腫瘤發(fā)生部位（上、中、下）、浸潤(rùn)深度（T1-T4）、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。單因素分析顯示腫瘤分期（??=4.62，P=0.03）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（??=4.59，P=0.03）與SPARC蛋白表達(dá)相關(guān)，腫瘤分期早和淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移的患者SPARC蛋白表達(dá)多，其它臨床特征與SPARC蛋白表達(dá)無(wú)相關(guān)。多因素分析提示只有

9、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與SPARC蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（OR=0.37，P=0.04）。
　　4. SPARC蛋白表達(dá)與食管鱗癌患者術(shù)后總生存無(wú)關(guān)
　　中位隨訪61.5個(gè)月（6.1個(gè)月-77.3個(gè)月），SPARC蛋白陽(yáng)性患者的總生存時(shí)間為60.92±3.45個(gè)月，SPARC蛋白陰性患者的總生存時(shí)間為55.68±5.65個(gè)月， Kaplan-Meier生存分析及Log-rank檢驗(yàn)顯示兩者無(wú)顯著差別(??=0.99，P=O．32)。多因素Co

10、x生存分期顯示腫瘤部位（上、中、下段）、腫瘤分化程度（高、中、低）和腫瘤分期（Ⅰ/Ⅱ、Ⅲ期）是影響患者術(shù)后總生存時(shí)間的獨(dú)立因素。
　　結(jié)論：
　　1.食管鱗癌組織中SPACR蛋白表達(dá)顯著高于癌旁正常組織，且SPARC蛋白優(yōu)勢(shì)定位于腫瘤細(xì)胞間質(zhì)中。
　　2. SPARC蛋白表達(dá)與腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。多因素分析提示只有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與SPARC蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。
　　3. SPARC蛋白表達(dá)與食管鱗癌術(shù)后患者總生存