基于液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的新復(fù)方大青葉片藥代動力學研究.pdf

1、目的:
　　新復(fù)方大青葉片是中西藥復(fù)方制劑，臨床使用廣泛，療效較好，含化學藥品組分對乙酰氨基酚、異戊巴比妥、咖啡因、維生素C及中藥組分復(fù)方大青葉提取物。本課題從藥物代謝的角度出發(fā)，通過對新復(fù)方大青葉片中主要成分對乙酰氨基酚、咖啡因、異戊巴比妥的藥代動力學研究，并與單獨使用對乙酰氨基酚、咖啡因、異戊巴比妥各成分時的藥代動力學進行比較，研討新復(fù)方大青葉片作為復(fù)方制劑在藥代動力學方面的特點，并探討新復(fù)方大青葉片組方的合理性。
　　

2、方法:
　　根據(jù)《中國藥典》2015年版收載的生物樣品定量分析方法驗證指導原則，本課題建立了大鼠血漿中檢測對乙酰氨基酚、咖啡因、異戊巴比妥的LC-MS/MS方法，對專屬性、精密度、準確度、線性、穩(wěn)定性、定量限、生物基質(zhì)效應(yīng)等進行驗證，并在新復(fù)方大青葉片中主要成分對乙酰氨基酚、咖啡因、異戊巴比妥的藥代動力學參數(shù)的研究中使用這些方法。本研究將試驗大鼠分為新復(fù)方大青葉片口服給藥組、對乙酰氨基酚單獨口服給藥組、咖啡因單獨口服給藥組、異戊巴

3、比妥單獨口服給藥組。經(jīng)眼眶后靜脈叢取給藥后12h內(nèi)的大鼠血漿，血漿樣品按照建立的LC-MS/MS方法進行檢測分析，實驗數(shù)據(jù)采用WinNonlin6.2藥動學軟件處理并獲得藥代動力學參數(shù)，利用SPSS Statistics Version22統(tǒng)計學軟件比較各組的Tmax、Cmax、AUC，研究藥代動力學特征。
　　結(jié)果:
　　本研究建立的LC-MS/MS方法的線性范圍分別是0.1μg/ml～100μg/ml（對乙酰氨基酚）、0

4、.01μg/ml～10μg/ml（咖啡因）、0.01μg/ml～10μg/ml（異戊巴比妥），線性回歸系數(shù)r均大于0.99，定量限分別是0.1μg/ml（對乙酰氨基酚）、0.01μg/ml（咖啡因）、0.01μg/ml（異戊巴比妥）。對乙酰氨基酚、咖啡因、異戊巴比妥批內(nèi)、批間精密度和準確度均在±15％內(nèi)，符合《中國藥典》2015年版收載的生物樣品定量分析方法驗證指導原則的要求。新復(fù)方大青葉片口服給藥（0.7片/kg）的情況下，分別計算3

5、種化藥成分在大鼠體內(nèi)的藥代動力學參數(shù)，對乙酰氨基酚Tmax為0.333±0.129(n=6)，Cmax為33.117±10.421(n=6)，AUC為32.167±6.137(n=6);咖啡因Tmax為0.583±0.342(n=6)，Cmax為5.632±0.531(n=6)，AUC為15.800±2.989(n=6);異戊巴比妥Tmax為0.333±0.129(n=6)，Cmax為1.868±0.622(n=6)，AUC為1.697

6、±0.237(n=6)。新復(fù)方大青葉片口服給藥組與對乙酰氨基酚單獨口服給藥組相比，Tmax的差異沒有統(tǒng)計學意義，Cmax、AUC有顯著性差異，明顯低于單獨口服給藥組;與咖啡因單獨口服給藥組相比，Tmax、Cmax、AUC無顯著性差異;與異戊巴比妥單獨口服給藥組相比，Tmax、Cmax、AUC無顯著性差異。
　　結(jié)論:
　　本課題首次建立了測定大鼠血漿中對乙酰氨基酚、咖啡因、異戊巴比妥的LC-MS/MS方法，并成功應(yīng)用于新復(fù)方

7、大青葉片在大鼠體內(nèi)的藥代動力學研究。本課題研究了新復(fù)方大青葉片中對乙酰氨基酚、咖啡因、異戊巴比妥的藥動學參數(shù)，并與單獨使用對乙酰氨基酚、咖啡因、異戊巴比妥各成分時的藥動學參數(shù)進行比較，與單獨使用時相比，對乙酰氨基酚生物利用率略低，咖啡因和異戊巴比妥生物利用率無顯著性差異。通過與常用感冒藥物中3種成分的每日用量相比較，新復(fù)方大青葉片中對乙酰氨基酚用量增加、咖啡因用量增加、異戊巴比妥用量未增加。從藥動學角度分析，新復(fù)方大青葉片中對乙酰氨基酚