新型促傷口愈合藥物的藥效學(xué)評(píng)價(jià)及機(jī)制研究.pdf

1、傷口愈合是由多細(xì)胞和多因子共同參與的復(fù)雜過程。一般說來，皮膚傷口愈合主要分為三個(gè)階段：1)止血和炎癥期；2)上皮重新生成和肉芽組織形成期；3)瘢痕組織重構(gòu)期。雖然通過組織學(xué)及各因子的功能的不同將傷口愈合分成不同的階段，但各階段是一個(gè)漸進(jìn)連續(xù)的過程。傷口若能完整的愈合，需要多種類型細(xì)胞、組分、因子等的共同交互作用。
　　本課題通過化學(xué)合成得到一種旨在促進(jìn)傷口愈合的新化合物，分子式為C15H11O2N2Ag，將其命名為苯妥英銀（簡(jiǎn)寫為

2、：PnAg）。通過原子吸收光譜以及紅外光譜兩種檢測(cè)方法對(duì)這一新化合進(jìn)行檢測(cè)，鑒定結(jié)果表明產(chǎn)物合成成功。
　　研究目的：新化合物合成后對(duì)其藥效學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)，同時(shí)初步探究其促傷口愈合的作用機(jī)制。
　　研究方法：在體內(nèi)建立SD大鼠以及巴馬小香豬皮膚切除傷口模型，觀察給藥后傷口愈合速率及上皮重新生成時(shí)間等評(píng)估苯妥英銀的藥效，同時(shí)對(duì)各時(shí)期傷口組織進(jìn)行組織病理分析。以陽性藥殼聚糖為對(duì)照，相對(duì)客觀評(píng)價(jià)苯妥英銀的藥效。在體外研究苯妥英銀對(duì)Ha

3、CaT和NIH-3T3細(xì)胞活性的影響，以及對(duì)兩種細(xì)胞中I型膠原、MMP-2、MMP-9表達(dá)的影響，并探討苯妥英銀發(fā)揮作用所通過的信號(hào)通路。SD大鼠急毒實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)苯妥英銀的毒性，HPLC檢測(cè)急毒大鼠血漿中是否存在苯妥英銀，ICP-MS分析血漿中銀的含量。
　　結(jié)果：在體內(nèi)模型中，苯妥英銀通過縮短上皮重新形成的時(shí)間，促進(jìn)肉芽組織的增生，從而達(dá)到促傷口愈合的效果。造模給藥后第7天，給予苯妥英銀的傷口新生組織中的I型膠原（CollogenI

4、）、MMP-2、MMP-9、TGF-β的表達(dá)量增高。造模給藥后第17天，MMP-2、MMP-9表達(dá)量增高，TGF-β的表達(dá)量降低，減少瘢痕的形成。在體外，一定濃度的苯妥英銀能增強(qiáng)HaCaT和NIH-3T3細(xì)胞活性，使HaCaT和NIH-3T3細(xì)胞中I型膠原以及MMP-2、MMP-9的表達(dá)量增高。同時(shí)激活或增強(qiáng)AP-1、Myc、Stat3相關(guān)信號(hào)通路的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。苯妥英銀毒性低、不入血、血漿中銀含量極低。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果均表明苯妥英銀是一個(gè)潛在