楤木總皂苷促胰島素釋放機(jī)制及藥效學(xué)研究.pdf

1、隨著社會的發(fā)展、人類生活方式的改變和人口老齡化程度的增加，糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）的患病率逐年上升，已成為繼心腦血管疾病及腫瘤之后的第三大非傳染性疾病，嚴(yán)重危害著人類的健康和社會的進(jìn)步。DM是一組由胰島素分泌絕對或相對不足造成的全身性代謝性疾病，其中2型糖尿?。╰ype2 diabetes mellitus，T2DM）約占DM總數(shù)的90%以上，其主要特點(diǎn)為胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞數(shù)量減少或功能降低導(dǎo)致的胰島素分泌

2、相對不足。目前應(yīng)用于臨床的抗糖尿病藥物主要以化學(xué)藥物為主，但其存在副作用大、治療費(fèi)用高等缺點(diǎn)，而中藥以其療效獨(dú)特、毒副作用小、作用溫和、成本低廉等優(yōu)點(diǎn)所著稱。因此，尋找高效低毒的抗糖尿病中藥具有重要的現(xiàn)實(shí)意義和臨床應(yīng)用價值。
　　為此，本課題著眼于T2DM病理基礎(chǔ)之一“胰島素分泌不足”，在細(xì)胞水平上建立藥物篩選模型，對臨床常用的11種中藥皂苷進(jìn)行體外促進(jìn)胰島素釋放活性的篩選。篩選結(jié)果表明，楤木總皂苷（tsAT）具有較好的促進(jìn)胰島素

3、釋放的效果。建立大鼠T2DM胰島素抵抗模型，對楤木總皂苷進(jìn)行體內(nèi)藥效學(xué)評價，研究發(fā)現(xiàn)楤木總皂苷可以降低T2DM大鼠血糖水平、促進(jìn)胰島素分泌、改善脂代謝，最終確定了楤木總皂苷的抗糖尿病活性，這些研究結(jié)果提示，楤木總皂苷可能具有潛在的研究開發(fā)價值。但是，對于楤木總皂苷是如何調(diào)節(jié)胰島素分泌及其具體作用機(jī)制目前還不清楚。因此，本實(shí)驗(yàn)在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步對楤木總皂苷促進(jìn)胰島素釋放的機(jī)制進(jìn)行探討，同時確定了楤木總皂苷促進(jìn)胰島素釋放可能的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)為竹

4、節(jié)參皂苷IV-a（TA35），為楤木總皂苷的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　本研究的主要內(nèi)容有：（1）11種中藥總皂苷的提取及含量測定；（2）11種中藥總皂苷體外促胰島素釋放活性的篩選；（3）楤木總皂苷對T2DM大鼠的藥效學(xué)評價；（4）楤木總皂苷促進(jìn)胰島素釋放的機(jī)制研究及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的確認(rèn)。
　　研究結(jié)果如下：
　　(1)11種中藥皂苷中，楤木總皂苷的含量最高，約為46.7%。測定結(jié)果顯示，通過對11種常用傳統(tǒng)中藥的篩選發(fā)