海藻酸鈉水凝膠用于神經干細胞定向誘導分化的研究.pdf

1、中樞神經難以再生使得中樞系統(tǒng)損傷疾病嚴重影響著人類的健康，干細胞具有自我更新和分化為多種細胞的潛能為治療中樞神經損傷性疾病提供了新的治療方案。然而干細胞移植面臨著成活率低和有效分化率低的難題。本課題針對干細胞移植的兩大難題，研究了兩套神經干細胞三維移植的水凝膠系統(tǒng)，從多個方面解決干細胞移植問題。
　　制備不同氧化度的部分氧化的海藻酸鈉，利用部分氧化的海藻酸鈉與明膠形成可注射的水凝膠，通過顯微形貌、流變力學進行篩選，并對篩選的低氧化

2、度部分氧化海藻酸鈉水凝膠材料進行生物相容性測試。并結合包覆小分子藥物TWS119的明膠納米微球形成生物活性復合水凝膠，并制作不同載藥梯度進行測試對神經干細胞誘導分化作用，結果表明可定向誘導90％左右向神經元分化。生物活性復合水凝膠系統(tǒng)可以提高移植細胞的成活率和有效分化率，但無法誘導分化為多巴胺能神經元，尤其是針對帕金森作用的A9多巴胺能神經元。
　　針對帕金森疾病A9多巴胺能神經元的缺乏和干胞移植的兩大難題，課題設計了雙層智能水凝

3、膠系統(tǒng)，課題研究了神經球的定向誘導分化水凝膠并作為雙層系統(tǒng)的外層，并制備了促進細胞增殖、粘附和細胞遷移一體的智能水凝膠材料作為雙層系統(tǒng)的內核。外層分化層固定化Cripto-1封閉性抗體可實現(xiàn)神經干細胞向多巴胺能神經元尤其A9多巴胺能神經元分化，并形成神經元的網(wǎng)絡。內層材料接枝RGD多肽促進了神經干細胞增殖、粘附，根據(jù)細胞增殖情況和MMP分泌情況接枝MMP底物促進細胞遷移躲避炎癥反應高發(fā)期，炎癥反應高發(fā)期后細胞遷移至外層被誘導分化，從而行