腎移植患者西羅莫司的群體藥代動力學模型研究.pdf

1、目的：
　　建立腎移植患者口服西羅莫司片的群體藥代動力學(PPK)模型，研究西羅莫司在人體內的藥動學特點，評價西羅莫司的影響因素，為實施個體化用藥提供理論支持。
　　方法：
　　回顧性收集2003-2017年期間在南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院接受腎移植手術后服用西羅莫司并常規(guī)進行血藥濃度監(jiān)測的111例腎移植患者的西羅莫司穩(wěn)態(tài)谷濃度共1128個及相應的實驗室檢查數據。
　　患者腎移植術后，根據臨床治療需要，于服藥前采集

2、外周靜脈血，采用美國Abbott ARCHITECT i1000SR全自動免疫分析儀測定西羅莫司全血谷濃度。
　　記錄患者的人口統(tǒng)計學資料（包括性別、年齡、體重）、生化及血液檢查指標（包括紅細胞比容、血紅蛋白、紅細胞計數、白細胞計數、血小板計數、血尿素氮、血肌酐、血糖、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉肽酶、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、白蛋

3、白、尿酸）以及可能影響西羅莫司藥動學特征的合并用藥情況等。
　　運用Phoenix NLME藥動學軟件建立西羅莫司的群體藥動學(PPK)模型，分析體重、年齡、性別、給藥劑量、合并用藥、肝腎功能等對藥動學參數的影響。最終模型的驗證采用Bootstrap法和可視化預測檢查進行內部驗證。
　　結果：
　　西羅莫司符合一級消除動力學一室模型。發(fā)現(xiàn)紅細胞比容對清除率有影響，堿性磷酸酶對分布容積有影響，獲得的最終模型CL/F值為1