5-取代-1-氮雜蒽醌類衍生物A7對氧化應激誘導的AD細胞毒性的抑制作用及其機制.pdf

1、目的：
　　探究具有抑制乙酰膽堿酯酶、抗Aβ淀粉樣蛋白聚集、tau蛋白過度磷酸化、抗氧化等作用的多靶點藥物5-取代-1-氮雜蒽醌類衍生物A7對氧化應激誘導的阿爾茲海默病（AD）細胞毒性的抑制作用及其機制。
　　方法：
　　用濃度分別為（0.01,0.1,1,10μM）的5-取代-1-氮雜蒽醌類衍生物溶液，處理穩(wěn)定過表達APPsw（AD患者中的瑞典突變型APP基因）的SH-SY5Y細胞(簡稱APPsw細胞，過度分泌Aβ1

2、-42)，利用MTT實驗檢測各衍生物的細胞毒性；篩選出毒性較小的化合物A7，用MTT實驗分別檢測其2小時和24小時的細胞毒性；采用Western blot技術分析化合物A7對細胞Aβ前體蛋白基因APP表達的影響；通過ELISA實驗來檢測APPsw細胞Aβ1-42的分泌水平；AChE測定通過膽堿與二硫對硝基苯甲酸反應的原理來檢測。用MTT、熒光檢測法、流式細胞儀來評估A7對氧化應激誘導過的APPsw細胞的影響。
　　結果：
　

3、　通過此次研究，我們對合成的10種5-取代-1-氮雜蒽醌類衍生物的抗AD活性和能力進行了評估和篩選。結果發(fā)現(xiàn)，這10種化合物中A7在減少APPsw細胞的Aβ1-42分泌水平作用中有最為顯著的效果。而且，我們發(fā)現(xiàn)化合物A7能下調細胞APP蛋白的表達。我們進一步觀察到化合物A7減弱了APPsw細胞的AChE活性。對雙氧水干預后的APPsw細胞損傷具有抑制作用。
　　結論：
　　我們的研究數(shù)據(jù)表明，5-取代-1-氮雜蒽醌類衍生物A