烏司他丁和甲潑尼龍琥珀酸鈉對膿毒癥大鼠免疫功能作用的比較.pdf

1、目的：膿毒癥是由感染引起的全身性炎癥反應綜合征，發(fā)病機制復雜，其中炎癥失衡和免疫功能紊亂是疾病發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié)，所以針對膿毒癥患者的治療重點是平衡其炎癥反應的同時，改善患者免疫功能狀態(tài)。糖皮質(zhì)激素具有較強的抗炎癥反應作用，但因其副作用較大，在膿毒癥中的應用一直備受爭論。烏司他丁是近年逐漸受推崇的新型抗炎反應藥物，也有文獻報道其能調(diào)節(jié)免疫功能，但效果并不十分確定。本研究通過分別應用不同劑量烏司他丁和甲潑尼龍琥珀酸鈉干預膿毒癥大鼠，觀察兩

2、種藥物對于膿毒癥大鼠免疫功能的影響，為臨床改善膿毒癥患者免疫功能紊亂提供理論依據(jù)。
　　方法：靜脈注射大腸桿菌內(nèi)毒素制作膿毒癥大鼠模型。40只健康成年SD大鼠，雌雄各半，隨機分為5組，分別為：空白對照組、膿毒癥組、甲潑尼龍琥珀酸鈉干預組、常規(guī)劑量烏司他丁干預組、大劑量烏司他丁干預組，每組各8只(n=8)。所有動物10％水合氯醛腹腔麻醉，頸部切口，逐步分離出氣管、左側(cè)頸動脈和右側(cè)頸靜脈。行氣管切開及插管，左側(cè)頸動脈置管后監(jiān)測平均動脈

3、壓、留取動脈血標本，右側(cè)頸靜脈置管后給藥及靜脈補液。除正常對照組外，其余四組皆頸靜脈注射大腸桿菌內(nèi)毒素(LPS055：B515mg/kg)制造膿毒癥大鼠模型，平均動脈壓下降超過20％視為造模成功。造模后分別給予上述藥物干預的同時，皮下注射40ml/kg生理鹽水抗休克治療；正常對照組頸靜脈及皮下給予同其他各組同等劑量的生理鹽水，隨后密切觀察各組試驗動物平均動脈壓的變化。給藥后4小時取血標本兩份，一份離心后留取上清液測定免疫球蛋白G(IgG

4、)；另一份血標本用淋巴細胞分離液分離提取淋巴細胞，流式熒光抗體標記，用流式細胞儀測定淋巴細胞CD3、CD4、CD8陽性的百分率及CD4/CD8比值；觀察藥物對膿毒癥大鼠免疫功能的影響，并對藥物干預的效果進行比較。
　　結(jié)果：膿毒癥組與空白對照組相比，IgG、CD3、CD4、CD8皆明顯下降，兩組之間的差異具有統(tǒng)計學意義(p<0.05)；甲潑尼龍琥珀酸鈉組、常規(guī)劑量烏司他丁組、大劑量烏司他丁組，三組與膿毒癥組相比IgG、CD3、CD

5、4、CD8皆有不同程度的升高，但只有大劑量烏司他丁組與膿毒癥組之間的差異具有統(tǒng)計學意義(p<0.05)；大劑量烏司他丁組與常規(guī)劑量烏司他丁組相比，IgG、CD3、CD4、CD8皆進一步升高，兩組之間的差異具有統(tǒng)計學意義(p<0.05)；大劑量烏司他丁組與甲潑尼龍琥珀酸鈉組相比，IgG、CD3、CD4、CD8皆進一步升高，兩組之間的差異具有統(tǒng)計學意義(p<0.05)；甲潑尼龍琥珀酸鈉組與常規(guī)劑量烏司他丁組比較，IgG輕度下降，CD3、CD

6、4、CD8輕度升高，但兩組之間的差異無統(tǒng)計學意義(p>0.05)；CD4/CD8比值在所有組與組之間的變化均無統(tǒng)計學意義(p>0.05)。
　　結(jié)論：膿毒癥大鼠較正常大鼠免疫功能顯著降低；常規(guī)劑量烏司他丁、甲潑尼龍琥珀酸鈉對膿毒癥大鼠免疫功能改善不明顯；大劑量烏司他丁能改善膿毒癥大鼠體液及細胞免疫功能。不同劑量的烏司他丁干預效果比較，提示烏司他丁對膿毒癥大鼠免疫功能的改善可能呈劑量依賴型；大劑量烏司他丁對于膿毒癥大鼠免疫功能的改善