miR--10b對食管癌細胞自噬的調控機制的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、由于飲食結構的特殊性，食管癌是我國發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，食管癌(EC)是一組異質性惡性腫瘤，死亡率高且不易早期診斷。即使治療手段多種多樣，但是產生的副作用嚴重，對人體傷害大。自噬可以說是捕獲細胞內蛋白質和細胞器并在溶酶體中降解它們的過程，降解分解產物從溶酶體釋放并再循環(huán)到代謝和生物合成途徑中?；鬃允赏ㄟ^消除受損的細胞成分來維持蛋白質和細胞器的控制，饑餓誘導的自噬將細胞內成分循環(huán)至代謝途徑以維持線粒體代謝功能和能量穩(wěn)態(tài)。自噬在癌

2、癥發(fā)展過程中扮演什么樣的角色，是人類孜孜不倦研究的方向。miRNAs是一類長約19-24nt的小型ncRNAs。miRNAs通過與靶mRNAs的3'-UTRs區(qū)的完全或不完全互補結合，使靶向mRNA降解或翻譯抑制從而負向調節(jié)目標基因的表達。而microRNA將自噬與癌癥聯系起來，是否能做為精準治療的靶點利用自噬原理治療癌癥也是不無可能的。本課題找到一種microRNA可以在食管癌細胞中靶向特定基因，從而影響細胞自噬和細胞增殖、遷移和侵襲

3、。
　　本研究提出miR-10b可以促進食管癌細胞KYSE450和KYSE510自噬。而且我們通過生物信息學找到了miR-10b靶基因DAZAP1，并在分子水平和蛋白水平檢測確認，且敲掉靶基因DAZAP1后同樣促進食管癌細胞自噬。與此同時通過一系列生物功能實驗，發(fā)現DAZAP1會抑制食管癌細胞增殖、遷移和侵襲。已有文獻報道DAZAP1經常參與剪切過程，通過RNA-seq，我們發(fā)現在沉默DAZAP1后TSC2長鏈表達量的增加和短鏈的

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