慢性心理和疼痛應激對大鼠神經遞質及內分泌腺軸的影響.pdf

1、目的：慢性心理應激與慢性軀體疼痛應激都是重要的應激源，它們會對人們的健康和生活質量造成嚴重的損害。近年來越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，心理應激和疼痛應激導致的身心問題之間存在著共病現(xiàn)象，但其機制仍不明確。本文主要從慢性心理應激和疼痛應激對大鼠神經遞質及內分泌腺軸影響的角度出發(fā)進行研究，希望為解釋這一問題找到一些有價值的依據(jù)。
　　方法：將雄性Sprague-Dawley大鼠隨機分配為對照組、慢性心理應激組和慢性疼痛應激組，對心理應激組和疼痛

2、組分別建立35天的慢性不可預見性應激模型及慢性炎癥痛模型。模型建立前后對所有大鼠進行糖水測試和曠場行為實驗;同時，疼痛組和鹽水對照組大鼠每隔一周進行機械痛敏測試。所有測試結束后取三組大鼠下丘腦組織，采用高效液相熒光法檢測單胺類神經遞質5-HT（5-羥色胺）、NE（去甲腎上腺素）、DA（多巴胺）和氨基酸類遞質Glu（谷氨酸）、GABA（γ-氨基丁酸）的相對含量;心臟采血，通過酶聯(lián)免疫法吸附試劑盒檢測大鼠血清中HPA（下丘腦-垂體-腎上腺）

3、軸的CRH（促腎上腺激素釋放激素）、ACTH（促腎上腺激素）、CORT（皮質酮），HPT（下丘腦-垂體-甲狀腺）軸的TRH（促甲狀腺激素釋放激素）、TSH（促甲狀腺激素）、T3（三碘甲狀腺原氨酸）、T4（四碘甲狀腺原氨酸）以及HPG（下丘腦-垂體-性腺）軸的GnRH（促性腺激素釋放激素）、LH（黃體生成素）、T（睪酮）共十種激素的濃度。
　　結果：①慢性心理應激組大鼠與對照組相比糖水偏好顯著減少，并且在曠場中的行進總距離、站立次數(shù)

4、和中央格穿越次數(shù)顯著降低，出現(xiàn)了明顯的焦慮及抑郁樣行為；②疼痛應激組大鼠機械痛敏閥值顯著降低，出現(xiàn)疼痛敏化現(xiàn)象；③慢性心理應激組和慢性疼痛應激組大鼠下丘腦中NE、Glu及GABA的相對含量均顯著高于對照組，但5-HT和DA沒有明顯變化；④慢性心理應激組大鼠血清中HPA軸的CORT和HPT軸的TSH的濃度顯著低于對照組，其他激素指標無顯著變化；⑤慢性疼痛應激組大鼠血清中HPT軸的TRH的濃度顯著高于對照組，同時TSH在血清中的濃度顯著降低

5、，其他激素指標未受到明顯影響；⑥慢性心理應激組和慢性疼痛應激組大鼠血清中HPG軸的GnRH、LH及T濃度與對照組相比均無顯著變化。
　　結論：⑴下丘腦中NE、Glu、GABA三種神經遞質的紊亂可能是慢性心理應激導致大鼠焦慮和抑郁樣行為以及慢性疼痛應激導致大鼠疼痛敏化的重要機制，并且，下丘腦中NE、Glu及GABA的異常增多可能是抑郁和慢性疼痛共病的原因之一；⑵HPA軸和HPT軸參與了慢性應激導致機體損傷的過程，HPA軸和HPT軸的

6、機能減退可能是慢性心理應激導致機體免疫能力降低、認知和情緒能力受損，產生應激障礙的重要原因，其機制可能主要是通過影響神經系統(tǒng)及內分泌系統(tǒng)的功能來實現(xiàn)的；⑶慢性疼痛應激的大鼠TRH顯著增多，伴隨TSH顯著降低的結果表明，HPT軸可能是慢性疼痛應激導致痛覺敏化的重要機制之一，今后可作為人體研究慢性疼痛病癥的重要生物學指標；⑷沒有明顯的證據(jù)表明HPG軸參與了慢性應激對機體的損傷過程，表明HPG軸可能不是慢性應激導致機體損傷的機制；⑸慢性心理應