人TIMP1基因腺病毒載體的構(gòu)建及其在肝癌細(xì)胞BEL-7402中的實(shí)驗(yàn)研究.pdf_第1頁(yè)
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1、腺病毒載體(Adenoviral vector)是目前重要的基因轉(zhuǎn)移載體之一.作為真核基因表達(dá)載體,腺病毒載體可裝載長(zhǎng)達(dá)7.5kb的外源DNA,復(fù)制效率高,制備高滴度病毒粒子較簡(jiǎn)便;腺病毒具有廣泛的宿主系統(tǒng),既能感染分裂細(xì)胞也能感染非分裂細(xì)胞,并且不和宿主染色體整合,因而比較安全.腺病毒載體的這些優(yōu)點(diǎn)便它在基因治療研究和臨床試驗(yàn)中備受青睞,顯示出極強(qiáng)的生命力.細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellular matrix,ECM)與細(xì)胞遷移、粘附

2、、增殖和新生血管形成有密切關(guān)系.基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)和其組織抑制因子(Tissue lnhibitor of Metalloproteinases,TIMPs)是一對(duì)參與ECM代謝的重要酶和酶抑制物,它們的調(diào)節(jié)失衡可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移.通過(guò)腺病毒介導(dǎo)MMPs的天然或合成抑制劑來(lái)抑制腫瘤新血管的生成,從而阻斷腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移可能成為腫瘤基因治療的新方法.該研究選擇MMPs的天然抑

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