黃芪總苷對(duì)β-淀粉樣蛋白和糖皮質(zhì)激素協(xié)同誘導(dǎo)大鼠海馬神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用及其機(jī)理的研究.pdf

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病(Progressive neurodegenerative disease)是一類(lèi)發(fā)生在老年前期及老年期的慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，嚴(yán)重威脅老齡人身體健康及生活質(zhì)量，其中以阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)較為常見(jiàn)。AD又常被稱為老年性癡呆，在臨床上，AD患者的癥狀是以進(jìn)行性的記憶減退、認(rèn)知障礙、人格改變等為主要特征的綜合癥，WH0的調(diào)查報(bào)告結(jié)果表明，65歲以上老人的AD發(fā)病率約

2、為5～20％，AD患者的平均存活時(shí)間只有5年；腦衰老是多層次，多重性的退行性變化，其病因尚未闡明，國(guó)內(nèi)外也尚無(wú)良藥來(lái)防治該類(lèi)疾病。因而，研究AD的發(fā)病機(jī)理及防治方法受到社會(huì)的極大關(guān)注，也是目前神經(jīng)藥理學(xué)等研究的熱點(diǎn)之一。 黃芪是臨床延緩衰老的名藥，黃芪總苷(AST)是從黃芪中提取的有效部位群，AST不僅具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)和防治局灶性腦缺血和全腦缺血再灌注引起的腦損傷作用，還能明顯改善D-半乳糖衰老小鼠和地塞米松(DEX)引起的老

3、前期衰老模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能，改善環(huán)磷酰胺降低的小鼠學(xué)習(xí)記憶功能；但AST對(duì)Aβ和GCs引起的海馬神經(jīng)元損傷是否有保護(hù)作用還未見(jiàn)報(bào)道。目前，臨床上仍無(wú)理想的防治AD的藥物和方法。 為進(jìn)一步研究AD的發(fā)病機(jī)理和尋找有效的防治AD等神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的方法和藥物，本文首先研究在體內(nèi)DEX是否具有協(xié)同促進(jìn)Aβ引起大鼠海馬神經(jīng)元損傷和學(xué)習(xí)記憶能力下降的作用，然后進(jìn)一步研究其可能的作用機(jī)制。在體外，同樣觀察DEX協(xié)同促進(jìn)Aβ引起海馬神經(jīng)

4、元損傷，分析其可能的作用機(jī)理。進(jìn)一步探討AST對(duì)Aβ和DEX誘導(dǎo)大鼠海馬神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用以及可能的相關(guān)分子與基因水平的作用機(jī)制。 研究結(jié)果： (1)在體內(nèi)，DEX具有促進(jìn)Aβ引起大鼠學(xué)習(xí)記憶能力下降的作用，導(dǎo)致大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元數(shù)目明顯減少、排列紊亂、脫失、濃染和核固縮。表明DEX與Aβ具有協(xié)同引起大鼠學(xué)習(xí)記憶下降和海馬組織病理?yè)p傷的作用。 (2)AST可逆轉(zhuǎn)Aβ25-35引起的大鼠學(xué)習(xí)記憶下降和海馬組織

5、病理?yè)p傷。 (3)在體外，DEX可明顯促進(jìn)Aβ引起海馬神經(jīng)元活性下降和細(xì)胞凋亡率增加：這可能與其具有協(xié)同促進(jìn)Aβ引起海馬神經(jīng)元胞內(nèi)Ca2+升高、下調(diào)升高的核NF-kB蛋白水平，引起tau高度磷酸化有關(guān)。另外，DEX對(duì)Aβ引起的升高的海馬神經(jīng)元總p53蛋白水平和核p53蛋白水平無(wú)影響。 (4)在體外，AST對(duì)Aβ25-35、DEX十Aβ25-35引起的海馬神經(jīng)元損傷有保護(hù)作用，AST能明顯降低Aβ和DEX+Aβ引起的升高的