自發(fā)性2型糖尿病大鼠腹主動脈SIRT1的表達及二甲雙胍的干預研究.pdf

1、目的：
　　 目前，在世界范圍內糖尿病的發(fā)病呈流行趨勢，成為嚴重威脅人類健康的全球性公共健康問題。糖尿病動脈粥樣硬化是糖尿病患者的主要伴發(fā)病和首要死亡原因，深入研究其發(fā)生發(fā)展機制并予以積極的治療成為目前醫(yī)學界迫切需要解決的問題。組蛋白去乙?；?SIRT)1是近年發(fā)現的與衰老、糖尿病、動脈粥樣硬化密切相關的核蛋白，最近的研究還發(fā)現其在維持血管正常功能中具有重要的作用。本研究以不同大鼠模型腹主動脈為研究對象，研究SIRT1的表達情

2、況，以及二甲雙胍對其表達的影響，探討SIRT1在糖尿病動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的可能作用。
　　 內容：
　　 1、以自發(fā)性2型糖尿病OLETF大鼠為研究對象，觀察它與正常LETO大鼠腹主動脈在動脈粥樣硬化中形態(tài)和結構的變化情況。
　　 2、研究OLETF大鼠腹主動脈內皮SIRT1表達情況，分析SIRT1在糖尿病動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　 3、以二甲雙胍干預OLETF大鼠12周，觀察二甲雙胍干預以

3、后大鼠腹主動脈病理變化及SIRT1表達情況，分析二甲雙胍干預的作用。
　　 方法：
　　 1、實驗方法：自發(fā)性2型糖尿病OLETF大鼠成模；應用實時熒光定量PCR技術檢測腹主動脈去乙?；窼IRT1的表達水平；病理常規(guī)石蠟包埋HE染色切片觀察各組大鼠腹主動脈形態(tài)學變化。
　　 2、統(tǒng)計方法：采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件處理試驗數據，所得數據以x±s表示，多組比較采用單因素方差分析，兩兩比較用Student-New

4、man-Keuls檢驗，非正態(tài)分布的數據經數據轉換為正態(tài)后進行統(tǒng)計。P<0.05被認為有統(tǒng)計學意義。
　　 結果：
　　 1、模型組大鼠腹主動脈SIRT1 mRNA表達較對照組明顯降低，表達差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。而二甲雙胍治療12周后SIRT1 mRNA的表達較模型組明顯升高，表達差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　 2、OLETF模型組大鼠在光學顯微鏡下觀察，可見腹主動脈內皮下間隙增寬，染色變淡

5、，結構疏松，中膜平滑肌細胞排列紊亂。OLETF治療組大鼠內皮下間隙輕度增厚，中膜層平滑肌細胞排列整齊。
　　 結論：
　　 1、動脈中SIRT1的表達降低可能在2型糖尿病及其大血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，SIRT1的表達下降可能與糖尿病大血管病變相關。
　　 2、OLETF模型組大鼠腹主動脈形態(tài)學發(fā)生改變。OLETF治療組大鼠腹主動脈病理改變較OLETF模型組明顯變輕。且二甲雙胍治療12周后，2型糖尿病大