非酒精性脂肪肝行為干預(yù)的探索研究.pdf

1、脂肪肝(Fatty Liver Disease，F(xiàn)LD)是常見的、由多種疾病和病因引起的以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪性變和脂肪蓄積為特征的臨床病理綜合癥。隨著人們生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)和行為方式的改變以及B超檢查的普及等，脂肪肝檢出率逐年增多，脂肪肝已成為我國(guó)第二大肝病。早期脂肪肝雖為可逆的病理改變，但如不早期預(yù)防、及時(shí)治療，可發(fā)展為脂肪性肝炎、肝硬化甚至肝癌，危害很大。國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道脂肪肝常見的危險(xiǎn)因素包括：不良生活飲食習(xí)慣、不良行為方式、肥胖

2、、高脂血癥、糖尿病、慢性乙型或丙型肝炎、長(zhǎng)期接觸對(duì)肝臟有毒的物質(zhì)、長(zhǎng)期服用激素類、某些抗腫瘤藥等。但由于各地區(qū)經(jīng)濟(jì)、醫(yī)療衛(wèi)生條件以及人口學(xué)特征、生活飲食行為等的差異，不同地區(qū)、不同人群脂肪肝危險(xiǎn)因素存在較大差異，因此在闡明不同人群脂肪肝危險(xiǎn)因素的基礎(chǔ)上，采取有針對(duì)性的預(yù)防控制策略和措施，是減少脂肪肝發(fā)生和進(jìn)一步發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
　　 臨床上根據(jù)病因?qū)⒅靖畏譃榫凭灾拘愿尾?alcoholic fatty liver dise

3、ase，AFLD)和非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)，其中NAFLD是臨床脂肪肝主要類型。NAFLD是一種無過量飲酒史，以肝細(xì)胞脂肪變性和脂質(zhì)貯積為特征的臨床病理綜合征，其包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和脂肪性肝硬化4個(gè)病理過程。研究發(fā)現(xiàn)36％的NAFLD患者在平均8.3年后死亡，在肝相關(guān)疾病致死原因中居第二位，僅次于肝癌(Willoughby CE，20

4、02)，危害極大。
　　 因此，本研究通過Meta分析方法篩選并評(píng)價(jià)中國(guó)居民脂肪肝發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素，并在此基礎(chǔ)上，選取我校部分NAFLD患者和正常工作人員為研究對(duì)象，調(diào)查分析我校NAFLD發(fā)生、發(fā)展影響的相關(guān)因素，并有針對(duì)性地開展NAFLD行為干預(yù)研究，探索預(yù)防和控制NAFLD的有效干預(yù)方法和模式，為脂肪肝的群體預(yù)防控制提供科學(xué)依據(jù)。
　　 材料和方法：
　　 一、Meta分析
　　 1.檢索數(shù)據(jù)庫(kù)：中

5、國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫(kù)檢索系統(tǒng)(CBMDISC)和Medline以及部分現(xiàn)刊。
　　 2.檢索方法：計(jì)算機(jī)檢索和文獻(xiàn)追溯的方法，輔助手工檢索。
　　 3.檢索詞：“脂肪肝”；“人群”and“干預(yù)”；“脂肪肝”and“人群”and“危險(xiǎn)因素”；“脂肪肝”and“流行病學(xué)調(diào)查”。Fatty Liver Disease and people and intervention and Chinese；Fatty Liver D

6、isease and people and risk factors and Chinese；Fatty Liver Disease andepidemiological survey and Chinese。
　　 4.檢索年限：1997-2008
　　 5.文獻(xiàn)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)1997-2008年間國(guó)內(nèi)外發(fā)表的關(guān)于中國(guó)人群的脂肪肝發(fā)病危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究；(2)樣本大小有明確規(guī)定；(3)原始數(shù)據(jù)提供OR值及9

7、5％CI或可以轉(zhuǎn)化為OR值及95％CI；(4)暴露因素定義明確；(5)排除研究對(duì)象來源不清楚、研究方法設(shè)計(jì)明顯缺陷等不符合以上納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。
　　 6.文獻(xiàn)評(píng)價(jià)、數(shù)據(jù)提取與分析：每篇文獻(xiàn)由兩名研究人員獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)評(píng)價(jià)和數(shù)據(jù)提取，意見不一致，雙方討論解決，若仍有異議，向第三方咨詢。采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)軟件(RevMan4.2.2)對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，并根據(jù)情況采用固定效應(yīng)模型或隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)綜合分析。

8、　　 二、某高校工作人員非酒精性脂肪肝的干預(yù)研究
　　 1.研究對(duì)象及分組
　　 以某醫(yī)學(xué)院校2008年參加體檢的工作人員中的部分NAFLD患者和正常人為研究對(duì)象，通過宣傳動(dòng)員、自愿參與，最終64例確診NAFLD患者(均非疾病原因脂肪肝)和96名正常自愿者參與研究。
　　 64例確診NAFLD患者隨機(jī)分為干預(yù)組和對(duì)照組，各為32例，兩組間的年齡、性別、脂肪肝程度以及相關(guān)飲食生活行為習(xí)慣無顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0

9、.05)；96名正常自愿者隨機(jī)分為干預(yù)組和對(duì)照組，各為48例，兩組間的年齡、性別、體重以及相關(guān)飲食生活行為習(xí)慣等無顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
　　 2.現(xiàn)場(chǎng)干預(yù)研究的實(shí)施
　　 與干預(yù)組人群簽訂知情同意書后，分別對(duì)NAFLD患者和正常自愿者干預(yù)組成員進(jìn)行每周1次，為期6個(gè)月的健康干預(yù)活動(dòng)(主要措施包括宣教、控制不良飲食習(xí)慣、加強(qiáng)體育運(yùn)動(dòng)、強(qiáng)化家庭成員監(jiān)督制度等)，而對(duì)對(duì)照組不采取任何干預(yù)措施。
　　 每個(gè)

10、研究對(duì)象均在研究開始前后填寫統(tǒng)一設(shè)計(jì)的流行病學(xué)調(diào)查表(主要調(diào)查因素包括一般情況、日常生活飲食行為等)，并進(jìn)行谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血糖等生化指標(biāo)檢測(cè)和B超檢查。
　　 3.某高校NAFLD的相關(guān)因素研究
　　 以64例確診NAFLD患者(均非疾病原因脂肪肝)和96名正常自愿者分別組成病例組和對(duì)照組，在干預(yù)前應(yīng)用二項(xiàng)分類變量Logist

11、ic回歸模型分析本校NAFLD發(fā)生的相關(guān)因素，同時(shí)比較干預(yù)后兩組生活飲食行為以及各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的變化，分析促進(jìn)NAFLD發(fā)生和發(fā)展相關(guān)因素。
　　 4.某高校NAFLD的干預(yù)效果評(píng)價(jià)
　　 分別比較各組研究對(duì)象在研究前后以及干預(yù)組與其相應(yīng)對(duì)照組間的人體學(xué)指標(biāo)、生化指標(biāo)、生活方式和行為習(xí)慣以及肝臟B超檢查結(jié)果等指標(biāo)的變化及差異，進(jìn)行干預(yù)效果的評(píng)價(jià)。
　　 5.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　　 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件

12、進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，使用logistic回歸分析各影響因素對(duì)NAFLD發(fā)生以及發(fā)展的影響；使用卡方檢驗(yàn)和單因素方差分析觀察各影響因素在對(duì)照組與干預(yù)組間的差異，以及各組干預(yù)前后的差異。
　　 結(jié)果：
　　 一、中國(guó)人群脂肪肝危險(xiǎn)因素的Meta分析
　　 1.納入文獻(xiàn)及其特征
　　 共檢出相關(guān)文獻(xiàn)31篇，符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)并納入本次Meta分析的文獻(xiàn)共16篇，其中成組病例對(duì)照研究11篇，1:1配對(duì)病例對(duì)照研究5篇。合

13、計(jì)脂肪肝病例7200例，對(duì)照11884例。文獻(xiàn)分布于我國(guó)12個(gè)省市，其中上海、重慶、江蘇、山東各2篇，其余等省市均為1篇。
　　 2.中國(guó)人群脂肪肝危險(xiǎn)因素Meta分析結(jié)果
　　 (1)肥胖[OR=5.01，95％CI(3.23，7.60)]、高脂血癥[OR=4.91，95％CI(2.69，8.96)]、高血壓[OR=2.19，95％CI(1.43，3.35)]、高血糖[OR=2.75，95％CI(1.66，4.58)]

14、、糖尿病[OR=2.29，95％CI(1.30，4.01)]以及低HDL-Ch[OR=2.14，95％CI(1.50，3.03)]與脂肪肝的發(fā)生存在顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)，這些疾病或體征是脂肪肝發(fā)生的危險(xiǎn)因素。
　　 (2)過量飲酒[OR=3.52，95％CI(1.52，8.15)]、吸煙[OR=1.18，95％CI(1.01，1.37)]和高脂飲食[OR=2.82，95％CI(1.50，5.31)]
　　 與脂肪肝的發(fā)生存在

15、顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)，是脂肪肝發(fā)生的危險(xiǎn)行為因素。
　　 (3)高HDL-Ch[OR=0.31，95％CI(0.17，0.57)]、良好運(yùn)動(dòng)習(xí)慣[OR=0.32，95％CI(0.14，0.74)]、食用蔬菜[OR=0.45，95％CI(0.37，0.55)]和飲綠茶[OR=0.52，95％CI(0.43，0.64)]對(duì)抑制脂肪肝的發(fā)生存在顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)，是脂肪肝的保護(hù)性因素。
　　 (3)在中國(guó)人群中，超重[OR=1.63

16、，95％CI(0.68，3.90)]、高血膽固醇[OR=2.96，95％CI(0.26，32.98)]與脂肪肝的發(fā)生未見顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。
　　 二、某高校工作人員非酒精性脂肪肝干預(yù)研究
　　 1.某高校工作人員NAFLD的相關(guān)因素分析
　　 66例NAFLD患者與96名正常志愿者相比較，二項(xiàng)分類變量Logistic回歸模型分析發(fā)現(xiàn)不吃早餐(P=0.048)、飲酒(P=0.007)、肥胖(P=0.01)、TG升高

17、(P=0)是NAFLD發(fā)生的危險(xiǎn)因素。
　　 6個(gè)月監(jiān)測(cè)中，45.5％(30/66)的NAFLD患者出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，脂肪肝惡化和新生脂肪肝患者共26例。采用非條件Logistic回歸分析生活方式及行為習(xí)慣對(duì)脂肪肝發(fā)生和發(fā)展的影響，結(jié)果顯示：肥胖、睡眠不足、不吃早餐、飲酒會(huì)顯著增加脂肪肝惡化和新生的病例(P<0.05)，而運(yùn)動(dòng)、飲茶可以顯著減少脂肪肝惡化和新生的病例(P<0.05)。而運(yùn)動(dòng)、攝入蔬菜≥0.5斤/日、飲茶、攝入水果≥1斤/

18、周、喜食素食明顯有助于脂肪肝的好轉(zhuǎn)(P<0.05)，不吃早餐、飲酒、喜食咸食、TG偏高會(huì)顯著降低脂肪肝的好轉(zhuǎn)率(P<0.05)。
　　 2.自愿者干預(yù)效果評(píng)價(jià)
　　 96名自愿者隨機(jī)分成干預(yù)組(48名)和對(duì)照組(48名)，對(duì)照組人群在研究開始和結(jié)束時(shí)的各生化檢測(cè)指標(biāo)及生活飲食習(xí)慣行為方式等無顯著差異(P>0.05)；而干預(yù)組人群經(jīng)過干預(yù)后，參加運(yùn)動(dòng)、吃水果≥0.5斤/周的人數(shù)顯著增加，飲酒、不吃水果、不吃早餐及在外就餐人

19、數(shù)顯著下降(P<0.05)。提示干預(yù)能有效改善一般人群部分不良生活飲食習(xí)慣和行為方式。
　　 3.NAFLD患者干預(yù)效果評(píng)價(jià)
　　 64例NAFLD患者干預(yù)組隨機(jī)分成干預(yù)組(32名)和對(duì)照組(32名)，對(duì)照組人群在研究開始和結(jié)束時(shí)的各生化檢測(cè)指標(biāo)及生活飲食習(xí)慣行為方式等無顯著差異(P>0.05)；但干預(yù)組人群中，經(jīng)過干預(yù)后，具有良好飲食行為(如參加運(yùn)動(dòng)、吃水果≥0.5斤/周、吃蔬菜≥0.5斤/日、不吃肥肉、喜食素食等)的

20、比例顯著高于干預(yù)前(P<0.05)，同時(shí)吸煙、飲酒、喜食甜食、吃肥肉≥0.5斤/周、不吃早餐、在外就餐及肥胖等不良飲食習(xí)慣或行為的人群比例明顯下降(P<0.05)。
　　 另外發(fā)現(xiàn)，干預(yù)組中脂肪肝減輕率(70.0％)、加重率(6.7％)與對(duì)照組(分別為39.1％、34.8％)相比，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(P<0.05)。
　　 結(jié)果提示：干預(yù)措施能有效促進(jìn)NAFLD患者的良好生活飲食習(xí)慣、行為方式的建立，從而有效地減少NA

21、FLD的發(fā)生和促進(jìn)NAFLD患者的恢復(fù)。
　　 結(jié)論：
　　 1.Meta分析結(jié)果顯示，肥胖、高血脂癥、飲酒、運(yùn)動(dòng)少、高脂飲食、高血糖、糖尿病、高血壓、低HDL-Ch和吸煙等是中國(guó)人群脂肪肝發(fā)生的危險(xiǎn)因素，而高HDL-Ch、愛好運(yùn)動(dòng)、食用蔬菜、飲綠茶是保護(hù)因素。
　　 2.不吃早餐、飲酒、肥胖、TG升高等是我校工作人員NAFLD的發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素。
　　 3.運(yùn)動(dòng)、攝入蔬菜≥0.5斤/日、飲茶、攝入水果