針刺高血壓患者太沖穴fcMRI腦功能成像研究.pdf

1、高血壓是一種常見的心腦血管疾病，嚴(yán)重危害人類健康最常見的疾病之一，是全世界重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。高血壓分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，原發(fā)性高血壓病(essential hypertension，EH)是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)，并且病因不明，可能伴有多種心血管危險(xiǎn)因素的綜合征，其比例占95％以上。中國(guó)是個(gè)高血壓大國(guó)，半個(gè)世紀(jì)以來(lái)高血壓患病率呈明顯上升趨勢(shì)，目前約有2億高血壓患者，每10個(gè)成年人中有2人患高血壓。
　　目前藥物治療仍是公認(rèn)的高

2、血壓病治療手段，主要包括利尿劑、鈣離子拮抗劑、β-腎上腺素能受體阻滯劑、血管腎張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑等五大類。但這些藥物存在著不良副作用，因此患者的依從性不高。所以尋求既能控制血壓又能減少藥物帶來(lái)的不利因素的新路徑就顯得愈發(fā)重要了。
　　隨著人們藥物安全意識(shí)的增強(qiáng)，非藥物療法在治療高血壓病的方法中所占比重逐漸增大。而祖國(guó)醫(yī)學(xué)中并沒(méi)有高血壓病名，近代中醫(yī)學(xué)家根據(jù)高血壓的臨床表現(xiàn)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)高血壓大多伴有眩暈癥狀，

3、因此認(rèn)為高血壓屬于“眩暈”的范疇。“眩暈”是以癥狀命名的疾病，其主要特點(diǎn)是頭暈眼花，或如坐舟船，站立不穩(wěn)，甚至伴惡心嘔吐。這些臨床表現(xiàn)與中醫(yī)理論中的“風(fēng)主動(dòng)”特點(diǎn)相似。而《黃帝內(nèi)經(jīng)》中“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”的記載可以從肝的角度進(jìn)行辨證論治。還有由于部分高血壓患者合并有頭痛癥狀，所以有些專家也把高血壓病歸為“頭痛”的范疇。
　　針刺療法在我國(guó)已有幾千年的歷史，被廣泛應(yīng)用于臨床各種疾病，其中包括了原發(fā)性高血壓。但這些研究往往關(guān)注針刺對(duì)

4、原發(fā)性高血壓的臨床療效，沒(méi)有關(guān)注其針刺機(jī)理。
　　近些年，功能磁共振成象技術(shù)(functional Magnetic Resonance Imaging，fMRI)因其有較高的時(shí)間和空間分辨率、可準(zhǔn)確定位腦功能區(qū)、對(duì)人體無(wú)創(chuàng)傷性等優(yōu)勢(shì)而被廣泛應(yīng)用于針刺機(jī)理研究。與此同時(shí)，國(guó)外研究表明高血壓患者腦功能有改變，且部分腦區(qū)與血壓變化相關(guān)。如Gianaros等研究發(fā)現(xiàn)，前扣帶皮層的兩個(gè)區(qū)域(perigenual and mid-anter

5、ior)以及島葉、丘腦和中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)等其他網(wǎng)絡(luò)腦區(qū)顯示更強(qiáng)的血氧水平依賴性激活與更高的平均動(dòng)脈血壓相關(guān)。Jennings等采用PET腦成像技術(shù)研究高血壓患者在記憶與認(rèn)知任務(wù)狀態(tài)下，右側(cè)額葉、前額葉、頂葉和顳葉相應(yīng)功能區(qū)腦血流量減低，而左側(cè)皮層同一功能區(qū)域代償性激活。
　　本研究利用fMRI技術(shù)，以原發(fā)性高血壓患者為研究對(duì)象，采用靜息態(tài)試驗(yàn)設(shè)計(jì)，分為針刺太沖組和針刺非穴組，且每組分為針刺即刻與針刺療程，并且試驗(yàn)過(guò)程中監(jiān)測(cè)患者血

6、壓變化情況以及生活質(zhì)量改善情況，觀察比較針刺太沖與非穴對(duì)不同腦區(qū)激活效應(yīng)的變化及其連接，探索針刺治療高血壓的機(jī)理。不同于以往分析多采用的ALFF和ReHo技術(shù)，而此項(xiàng)研究采用腦功能連接分析方法，試圖用功能網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的觀點(diǎn)解釋針刺太沖對(duì)高血壓患者腦區(qū)激活效應(yīng)的影響。
　　目的：
　　通過(guò)觀察針刺原發(fā)性高血壓患者太沖穴與非穴的腦功能成像，比較針刺即刻與針刺療程的腦功能連接的不同，以及比較針刺對(duì)高血壓患者生活質(zhì)量的影響，探討針刺高血

7、壓患者太沖穴的機(jī)制。
　　方法：
　　根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)，30高血壓患者符合要求，采用隨機(jī)數(shù)字表法將30例受試者隨機(jī)分為兩組:太沖組和非穴組，每組15人。兩組受試者均進(jìn)行針刺治療，太沖組針刺太沖穴，非穴組針刺非穴。
　　針刺操作參照新世紀(jì)全國(guó)中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材石學(xué)敏主編的《針灸學(xué)》（中國(guó)中醫(yī)藥出版社）的操作方法。穴位定位按照《經(jīng)穴部位》國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(GB12346-90)進(jìn)行定位。太沖穴:位于足背側(cè)，當(dāng)?shù)?跖骨間隙的后方凹陷

8、處;非穴:大腿上，髂前上棘與髕底外上角連線的中點(diǎn)向內(nèi)旁開2cm。
　　醫(yī)者手消毒及針刺部位消毒后進(jìn)行針刺操作，針灸針選用蘇州醫(yī)療用品廠有限公司生產(chǎn)的華佗牌針灸針，規(guī)格為0.30*25mm，即粗細(xì)規(guī)格為30號(hào)，長(zhǎng)短規(guī)格為1寸。采用爪切法進(jìn)針，針刺取穴位后采用捻轉(zhuǎn)、提插手法，捻轉(zhuǎn)的角度在90-180度之間，頻率在60-90次/分鐘之間;提插的幅度在0.3-0.5厘米之間，頻率在60-90次/分鐘之間，捻轉(zhuǎn)、提插幅度和頻率均采用均等的手

9、法，進(jìn)針得氣后行針1min。非穴按針刺要求刺入一定深度后即可，不作提插、捻轉(zhuǎn)。留針30min，其間每隔10min行針1min。
　　血壓計(jì)選用水銀血壓計(jì)（江蘇魚躍醫(yī)療設(shè)備有限公司），囑受試者平靜休息5min后測(cè)量血壓值，坐位，裸露上臂，手心朝上，肘部外展45°，肘部與右心房同一水平。打開血壓計(jì)開關(guān)，汞柱液面應(yīng)與0點(diǎn)平齊，排盡氣囊內(nèi)空氣，將氣袖均勻緊貼皮膚纏于上臂，袖帶下緣距肘橫紋2-3 cm，松緊適宜，氣袖的中央位于肱動(dòng)脈表面。先

10、于肘窩處捫及肱動(dòng)脈搏動(dòng)，將聽診器膜型體件置于肘窩處肱動(dòng)脈上，不可塞在袖帶下，以右手向袖帶內(nèi)充氣高30mmHg后緩慢放氣，待動(dòng)脈搏動(dòng)消失，再緩慢下降（以2mm/s為宜），聽到的第一個(gè)搏動(dòng)聲響時(shí)的汞柱數(shù)值為收縮壓。隨著汞柱下降，當(dāng)聲音消失時(shí)，所示汞柱數(shù)值為舒張壓間隔1-2分鐘重復(fù)測(cè)量一次，取平均值，記錄數(shù)據(jù)，均由同一醫(yī)師測(cè)量，儀器專用。受試者在針刺前15分鐘、即刻針刺出針后30分鐘和療程治療后。
　　在針刺療程前后掃描時(shí)，高血壓患者在

11、專業(yè)人員指導(dǎo)下填寫生活質(zhì)量量表(QLICD-HY)，并當(dāng)場(chǎng)收回，由專人進(jìn)行管理。
　　利用GE公司生產(chǎn)的3.0T磁共振掃描儀和標(biāo)準(zhǔn)GE公司EPI功能頭線圈進(jìn)行腦功能數(shù)據(jù)采集。受試者處于視聽封閉狀態(tài)，并告知全身放松狀態(tài)，盡量不作任何思考，平靜呼吸的狀態(tài)下平臥于檢查床，并使用泡沫頭墊固定頭部并最大限度減少頭部及其他部位的主動(dòng)和被動(dòng)運(yùn)動(dòng)。掃描流程見圖3-3。
　?、贆M斷T1WI序列:1min51s，采用FSE序列完成。OAx T1

12、 FLAIR，重復(fù)時(shí)間(TR)1750ms//回波時(shí)間(TE)24ms，T I960ms，視野FOV240mm×240mm，矩陣320×224/NEX=1，層厚5.0mm/層間距1.0mm，共掃30層，回波鏈長(zhǎng)度8，帶寬31.25。
　?、陟o息態(tài)fMRI BOLD數(shù)據(jù)采集:采用梯度回波-回波平面成像(GR-EPI)序列掃描6min，TR3000ms/TE20ms，回轉(zhuǎn)角度(FA)=90°，F(xiàn)OV240mm×240mm，矩陣96×9

13、6/NEX=1。
　　圖像數(shù)據(jù)交于專人負(fù)責(zé)處理，數(shù)據(jù)分析基于Matlab AB R2009a平臺(tái)，采用基于SPM8，REST1.8軟件的DPARSF（Data Processing Assistant forResting-State fMRI，Yan&Zang，2010，http://www.restfMRI.net）軟件對(duì)靜息態(tài)放MRI原始數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理，包括格式轉(zhuǎn)換、去除前10個(gè)時(shí)間點(diǎn)、時(shí)間層校正、頭動(dòng)校正、空間標(biāo)準(zhǔn)化和空間

14、平滑(FWHM=6mm)6個(gè)步驟。然后使用REST1.8中的功能連接(Functional Connectivity)進(jìn)行功能連接分析。
　　我們選取兩邊可分泌血管緊張素的視上核和視旁核作為功能連接的種子點(diǎn)(ROI)進(jìn)行分析，探討高血壓患者在針刺情況下功能網(wǎng)絡(luò)的變化。我們選取如下種子點(diǎn):視上核(SO)(x:±6.1;y:0.5;z:-15.0，半徑1mm)和視旁核(Pa)(x:±2.2;y:-1.4;z:-12.3，半徑1mm)，

15、并且我們規(guī)定SO（右）為ROI1，SO（左）為ROI2，Pa（右）為ROI3，Pa（左）為ROI4。
　　REST1.8軟件處理后的數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析，組內(nèi)針刺前后、療程前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)。利用xjview8.0設(shè)定統(tǒng)計(jì)閾值概率為0.05，采用AlphaSim校正(P=0.05，Cluster size=228voxels)得到上述針刺治療前后的腦區(qū)功能連接的變化，并且結(jié)果用BrainNet Viewer顯示。
　　采用

16、spss20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)SBP、DBP和QLICD-HY評(píng)分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各組針刺治療前后以及太沖組療程前后兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)的SBP、DBP和QLICD-HY評(píng)分組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)或者非參檢驗(yàn)。
　　結(jié)果：
　　太沖組和非穴組，每組各15例，兩組間性別、年齡、遺傳性、病程、藥物方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。太沖組有1例患者在接受即刻針刺后由于恐懼針刺脫落，非穴組有1例患者在療程治療中由于家庭原因脫落，其余患者在療程中未有

17、其他不良反應(yīng)，故兩組完成療程治療及掃描例數(shù)均為14例。
　　兩組針刺前收縮壓和舒張壓之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。太沖組針刺即刻與針刺前比較，收縮壓和舒張壓無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，療程后與針刺前比較，收縮壓有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.006)，舒張壓無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明太沖組療程后收縮壓較針刺前明顯降低。非穴組即刻、療程后與針刺前比較，收縮壓和舒張壓均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論：
　　1.相比非穴而言，療程針刺太沖穴的高血壓患者收縮壓

18、較針刺前明顯降低，舒張壓無(wú)明顯改變，而針刺即刻對(duì)兩組患者收縮壓、舒張壓均無(wú)明顯改變;
　　2.太沖組患者針刺療程前后高血壓患者生命質(zhì)量量表中特異模塊明顯降低，說(shuō)明可以改善高血壓患者頭痛頭昏、心慌氣短等癥狀以及緩解服用藥物后性生活煩惱等不良反應(yīng)，而非穴組高血壓患者生命質(zhì)量量表中各模塊均無(wú)明顯改變;
　　3.相比針刺非穴，針刺太沖穴即刻效應(yīng)中與種子點(diǎn)發(fā)生功能連接的區(qū)域更集中在額葉;
　　4.相比即刻效應(yīng)，針刺太沖穴療程效應(yīng)