基于TGF-β-Smads信號通路探討桃核承氣湯治療慢性腎衰的機制.pdf

1、目的:觀察經(jīng)方桃核承氣湯對慢性腎衰竭(CRF)大鼠腎臟功能、腎臟病理形態(tài)及對TGF-β/Smads信號通路的影響，探討本方治療慢性腎衰竭的機制。
　　方法:①造模及分組:將7周齡清潔級的雄性SD大鼠60只，隨機分為空白組、假手術(shù)組、模型組、對照組、治療組，每組各12只。模型組、對照組與治療組行5/6腎切除手術(shù);假手術(shù)組只剝離兩腎被膜;空白組不做處理。②治療給藥:術(shù)后28天用不同的藥物治療，空白組、模型組、假手術(shù)組大鼠均用蒸餾水灌胃

2、;對照組用尿毒清灌胃;治療組用桃核承氣湯灌胃，連續(xù)灌胃56天。③指標檢測:治療后，采集大鼠血液，檢測血常規(guī)、腎功能和血清β2-MG;收集大鼠24小時尿液檢測24小時尿蛋白及尿β2-MG、NAG、RBP。剖殺后取大鼠腎組織，腎組織中TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad4、Smad7蛋白的表達用免疫組化方法檢測，最后殘余腎組織病理形態(tài)的改變在光鏡下觀察。
　　結(jié)果:①模型組大鼠血中RBC、HB的含量明顯比空白組降低，血清Sc

3、r、BUN、β2-MG及24小時尿蛋白、尿β2-MG、NAG、RBP的含量相對空白組顯著升高，差異明顯（P＜0.05），腎組織中TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白的表達明顯高于空白組，Smad4、Smad7蛋白的表達明顯低于空白組(P＜0.05);②與模型組對比，治療組和對照組均能明顯升高大鼠RBC、HB的含量，降低血清Scr、BUN、β2-MG及24小時尿蛋白及、尿β2-MG、NAG、RBP的含量，差異明顯（P＜0.05），腎組

4、織中TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白的表達明顯降低，Smad4、Smad7蛋白的表達明顯升高（P＜0.05）;③與對照組對比，治療組血清Scr、BUN、β2-MG及24小時尿蛋白及、尿β2-MG、NAG、RBP的含量明顯降低，差異明顯(P＜0.05)，腎組織中TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白的表達降低，Smad4、Smad7蛋白的表達升高（P＜0.05）;④腎組織病理形態(tài)學(xué)觀察:空白組與假手術(shù)組:正常腎小球和腎小管無病理

5、改變，假手術(shù)組偶可見炎細胞浸潤;模型組:腎小球結(jié)構(gòu)排列紊亂，間質(zhì)增生，毛細血管內(nèi)淤血，血管內(nèi)有炎細胞浸潤，上皮細胞足突融合，可見部分腎小管壞死，小管上皮細胞水腫明顯;對照組:毛細血管內(nèi)有少量淤血，內(nèi)有少許壞死的炎細胞，上皮細胞輕度水腫，部分腎小管擴張;治療組:腎小球毛細血管輕度充血，血管內(nèi)少許炎細胞浸潤，足細胞輕度水腫，腎小管基本正常。
　　結(jié)論:①桃核大承氣湯可以顯著改善CRF大鼠的腎功能，降低血清Scr、BUN的含量;②桃核承