具有抗腫瘤活性的新型香豆素衍生物合成與活性研究.pdf

1、香豆素類衍生物具有抗心律失常、抗骨質疏松、抗凝血、抗氧化、鎮(zhèn)痛、降壓、平喘、光敏以及抗HIV、抗腫瘤、抗菌等多方面的生物學活性，具有潛在的藥用價值。因而，本文以香豆素為母體結構，基于活性亞結構拼接的原理，引入二硫代氨基甲酸酯、磺酰胺、硫醚、哌嗪等活性亞結構單元，設計合成了兩類共計51個新型香豆素衍生物。所有目標化合物均通過1HNMR、MS和元素分析等手段進行了結構表征。
　　 (1)含DTC與硫醚單元的香豆素芳基磺酰胺衍生物。通

2、過將溴乙基引入7-磺酰胺基香豆素的N原子上，并進一步與DTC及巰基雜環(huán)等活性基團結合，合成出了一系列磺酰胺類香豆素結構，得到共計17個化合物，并用MTT法對肺癌A549細胞株進行了抗增殖活性的測試。結果表明：該系列目標物中大多化合物并未表現(xiàn)出明顯的細胞毒性，僅三個化合物Y11190、Y11192、Y11199在10.0μM左右表現(xiàn)出一定的細胞毒性，細胞存活率分別為68.42％、53.00％、51.15％；構效關系表明，含吡咯烷或者甲基噻

3、二唑結構單元的化合物表現(xiàn)出較高的細胞毒性。
　　 (2)含DTC與哌嗪結構單元的香豆素衍生物。通過將DTC與哌嗪環(huán)引入香豆素的4-位，構建了一類DTC-哌嗪香豆素化合物庫，共得到34個化合物，并用MTT法對其進行了細胞毒性的測試。結果表明：香豆素的6-位取代基對目標化合物的生物活性具有一定的影響，我們可以看到，當香豆素6-位無取代或為吸電子作用的氯、氟取代時，目標物并未表現(xiàn)出特別優(yōu)異的抑制效果，僅有幾個化合物表現(xiàn)出了較好的細胞毒