早期冠狀動脈搭橋術對犬急性心梗心肌纖維化及RAS水平的影響.pdf

1、目的：急性心肌梗塞后，心臟發(fā)生心室重構，心肌局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)水平升高，作用于醛固酮合成的類固醇激素合成急性調節(jié)蛋白StAR表達增高，加重心肌纖維化。冠狀動脈搭橋術已成為治療冠心病有效手段，但關于急性心肌梗塞后冠狀動脈搭橋術時機的選擇上仍存在較大爭議，而且冠狀動脈搭橋術對在急性心肌梗塞后腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)水平、StAR表達、心肌纖維化的影響尚不十分明確。本實驗，建立犬急性心肌梗塞模型，通過行早期不同時期冠狀動

2、脈搭橋術作為干預手段，測定急性心肌梗塞前后心肌梗塞的面積，心肌纖維化程度及心肌局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)水平，StAR mRNA表達，探討早期冠狀動脈搭橋術恢復梗死區(qū)血液供給對急性心肌梗塞在心肌梗死區(qū)中表達的變化情況，探討早期不同時期冠狀動脈搭橋術治療對犬急性心肌梗塞后的膠原沉積、心肌纖維化、RAS水平及StAR mRNA表達的影響及意義。 方法： 我們通過結扎犬冠狀動脈前降支制備犬急性心肌梗塞模型(n=30)，

3、以心電圖Ⅰ、Ⅱ、avL導聯(lián)ST段抬高0.2mV，T波倒置或雙向，病理性Q波出現(xiàn)或心肌顏色明顯變暗作為心梗模型手術成功標志。分別在心肌梗死后1、2、4、6周行冠脈搭橋作為實驗組，完全模仿臨床非體外冠脈搭橋手術過程操作，取經(jīng)過深低溫處理的犬異體股動脈作為橋血管。其中第2周n=4，其余每組n=6；對每個實驗組分別設立心肌梗死不搭橋對照組，每組n=2。8周后開胸切取心臟分別測量心肌梗死范圍(TTC染色法)，苦味酸天狼猩紅染色測定梗死周邊區(qū)心肌纖

4、維化程度，每只犬分別切取梗死區(qū)標本及正常心肌標本，樣本采用放射免疫方法測定心肌局部腎素活性(RA)及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)并用RT-PCR的方法檢測心梗區(qū)StAR mRNA的表達水平。 結果： 每個實驗組各存活4只，對照組均存活。1、對照組心肌梗死范圍(P<0.05)、梗死區(qū)心肌腎素活性(RA)(P<0.01)、血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)(P<0.01)、StAR mRNA表達水平(P<0.01)和梗死周邊區(qū)膠原纖維含

5、量(P<0.05)高于1、2實驗組(1、2周行冠狀動脈搭橋手術)及正常心肌，2、從早期不同時段冠狀動脈搭橋手術來看，3、4實驗組(4、6周行冠狀動脈搭橋手術)梗死區(qū)RA、AngⅡ、StAR mRNA和梗死周邊區(qū)膠原纖維含量表達高于1、2實驗組(1、2周行冠狀動脈搭橋手術)及正常心肌(P<0.05)。 結論： 1、早期冠狀動脈搭橋手術可以降低犬心肌局部RA及減少AngⅡ的分泌，減少犬心肌梗死范圍，減低梗死后心肌膠原含量，改