膽固醇及其代謝產(chǎn)物鏈甾醇和氧甾醇對(duì)NLRP3炎癥小體的調(diào)控作用研究.pdf_第1頁(yè)
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1、機(jī)體的免疫系統(tǒng)和代謝系統(tǒng)彼此緊密溝通、協(xié)作，并互為依賴，在調(diào)節(jié)機(jī)體穩(wěn)態(tài)過程中共同擔(dān)當(dāng)了重要角色。因此，免疫與代謝之間的相互影響已成為當(dāng)前的重要研究方向。NLRP3炎癥小體被證實(shí)在多種代謝綜合征的病程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用，如動(dòng)脈粥樣硬化綜合征、二型糖尿病、痛風(fēng)等。膽固醇及其代謝產(chǎn)物鏈甾醇和氧甾醇也參與到各種代謝疾病的發(fā)展進(jìn)程中。本文以研究膽固醇及其代謝產(chǎn)物鏈甾醇和氧甾醇對(duì)NLRP3炎癥小體的作用為目的，通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，低濃度的膽固醇處理可以

2、劑量依賴的抑制NLRP3炎癥小體的活化，膽固醇的相關(guān)代謝產(chǎn)物鏈甾醇和氧甾醇也能夠明顯抑制NLRP3炎癥小體的活化，包括抑制caspase-1的激活和IL-1β的分泌;并且此過程是通過抑制ASC-Speck和ASC寡聚化的形成進(jìn)而影響NLRP3炎癥小體的組裝來實(shí)現(xiàn)的;進(jìn)一步的動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，在小鼠敗血癥和腹腔炎的模型中，鏈甾醇和氧甾醇也可以抑制NLRP3炎癥小體的激活。本文揭示了膽固醇及其代謝產(chǎn)物鏈甾醇和氧甾醇在炎癥小體激活過程中發(fā)揮

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