右旋糖酐交聯(lián)血紅蛋白的制備及功能評價.pdf

1、血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）曾被當(dāng)作一種很有潛力的血液代用品。但是由于分子量小，半衰期短，血紅蛋白無法在臨床使用。血紅蛋白氧載體（Hemoglobin-based oxygen carriers，HBOCs）因具有半衰期長，攜氧能力強，無需交叉配型等優(yōu)點成為了研究的重點。右旋糖酐交聯(lián)血紅蛋白（Dextran-Hemoglobin，Dex-Hb）作為一種HBOCs早已被研究。然而，已研發(fā)出的Dex-Hb攜氧能力不高，不能為組織器

2、官及時供氧。本實驗將對Dex-Hb的制備工藝進(jìn)行摸索，并對其理化性質(zhì)及生物有效性進(jìn)行評價，評估Dex-Hb作為一種血液代用品的可行性。
　　本研究利用高碘酸鈉氧化的方法制備Dex-Hb。通過對該方法的反應(yīng)物反應(yīng)比、高碘酸鈉濃度、右旋糖酐氧化時間等制備工藝進(jìn)行摸索，本實驗得到了所需原料較少且產(chǎn)物純度較高的制備方法。通過封閉巰基的方法，Dex-Hb的半飽和氧分壓（P50）明顯增高，能夠有效地進(jìn)行組織供氧。在理化性質(zhì)方面，與血紅蛋白相比

3、，Dex-Hb的分子量顯著增加，能夠有效延長半衰期；Dex-Hb的膠體滲透壓沒有明顯增大，粘度有所升高，既能夠起到擴容作用，又不會引起高血壓癥；Dex-Hb的自氧化速率較低，能夠為機體有效供氧而不會產(chǎn)生氧化毒性。結(jié)構(gòu)方面，Dex-Hb的二級結(jié)構(gòu)未發(fā)生明顯變化，其氧合狀態(tài)更接近于R態(tài)。在運輸氧氣的效果方面，Dex-Hb能夠有效的進(jìn)行組織供氧；Dex-Hb對別構(gòu)效應(yīng)劑仍保持敏感，體內(nèi)的別構(gòu)效應(yīng)劑能夠調(diào)節(jié)Dex-Hb的攜氧能力。在生物相容性方