磁共振T1rho成像分期診斷CCL4誘導大鼠肝纖維化模型的初步研究.pdf

1、本文主要從以下幾方面進行論述：
　　第一部分 T1rho值分期診斷CCL4大鼠肝纖維化模型的應用價值初探
　　目的:
　　探討3.0T磁共振傳統(tǒng)T1rho成像T1rho值與大鼠肝纖維化分期的相關性，得出診斷各期大鼠肝纖維化的診斷效能，分析T1 rho值與大鼠肝纖維化過程中膠原面積比(CPA)、炎癥評分、細胞水腫、細胞脂肪變程度之間的相關性，對其影響因素作出初步探討。
　　方法:
　　1、大鼠肝纖維化模型的制

2、作及分組
　　將65只健康SD大鼠按法隨機分為模型組（50只）及空白組（15只）。模型組大鼠經(jīng)背部皮下注射50％CCl4油溶劑建立肝纖維化模型。模型組大鼠分別于注射50％CCl4溶劑（按0.2ml/100g）后2、3、4、5、6、7、8、9、10、11周隨機取3-5只行肝臟常規(guī)MRI及T1rho檢查，將得到的原始數(shù)據(jù)導入工作站獲取T1rho值數(shù)據(jù);正常組于適應性培養(yǎng)一周后全部完成掃描。MRI掃描完成后對大鼠肝組織行病理檢查，根據(jù)M

3、ETAVIR分級標準將實驗大鼠分為S0期、S1期、S2期、S3期、S4期。
　　2、主要設備、掃描序列及參數(shù)
　　將大鼠麻醉后置入動物線圈內(nèi)，掃描前大鼠腹側加墊棉墊以減小掃描過程中大鼠活動。采用頭先進、俯臥位，掃面范圍包括全肝。經(jīng)三維法定位后行橫軸位T1WI、T2WI及T1rho掃描，各序列主要參數(shù)為:(1)T1WI，快速自旋回波(TSE)序列，TR/TE400ms/10ms，F(xiàn)OV60mm×60mm，層厚3mm;(2) T

4、2WI，快速自旋回波(TSE)序列，TR/TE1080 ms/120ms，F(xiàn)OV60mm×60mm,層厚3mm;(3) T1rho，快速梯度回波(TFE)序列，TR/TE4.9ms/2.4 ms，自旋鎖定時間分別為0、10、20、40、60ms，自旋鎖定頻率500Hz，F(xiàn)OV60mm×60mm，層厚2mm，翻轉角40°。
　　3、T1rho值的測量
　　采用Image J軟件(NIH，Bethesda，MD，USA)進行T1

5、rho值的測量，取肝臟5個較大層面，每個層面左右肝隨機選取5個ROI，肝實質(zhì)內(nèi)共取25個ROI，每個ROI的平均范圍3-4mm2，這25個值的平均值即為測得的T1rho值。
　　4、統(tǒng)計學方法
　　采用單因素方差分析比較各期間T1rho值的差異，采用Pearson相關性檢驗分析T1rho值與炎癥評分及CPA值的相關性，采用Spearman相關性檢驗分析大鼠肝纖維化分期、細胞脂肪變性與T1rho值的相關性。
　　結果:<

6、br>　　15只空白組大鼠中，無肝纖維化出現(xiàn)。43只實驗組大鼠完成MRI及病理檢查，實驗過程中7只死亡。空白組(S0)15只、 S1期11只、 S2期12只、S3期10只、S4期10只。S0、S1、S2、S3、S4各期T1rho平均值值依次為41.234±1.833ms、47.981±4.213ms、50.516±4.204ms、54.772±4.468及58.119±2.892ms，各期間及期間兩兩比較，除S1與S2期間T1rho值差

7、異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，其他比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。肝纖維化過程中T1rho值與肝纖維化分期及CPA值呈高度正相關，r=0.712、0.562，P＜0.01，與炎癥評分呈中度正相關r=0.388，p＜0.05，T1rho值與細胞脂肪變、細胞水腫程度均為無明顯相關性(P＞0.05)。T1rho值鑒別S0和S1-4期的AUC值為0.989，截斷點為45.171，敏感度為0.907，特異度為1，S0-1 vs S2-4

8、期AUC為0.925，截斷點為47.192，敏感度及特異度分別為0.938及0.846，S0-2 vs S3-4期AUC為0.932，截斷值為52.380，敏感度及特異度為0.900及0.895，S0-3 vs S4期AUC為0.923，截斷值為54.521，敏感度及特異度為1及0.854。
　　結論:
　　1、T1rho值隨大鼠肝纖維化進展升高，與大鼠肝纖維化病理分期有高度相關性;
　　2、T1rho值與細胞外基質(zhì)膠

9、原含量高度相關，炎癥評分呈中度相關，與細胞變性無明顯相關性，影響T1rho值的因素較復雜;
　　3、T1rho值在分期診斷大鼠肝纖維化方面具有較高診斷效能，在分期診斷大鼠肝纖維化中具有較高的應用價值。
　　第二部分 傳統(tǒng)及絕緣T1rho序列在大鼠肝纖維化分期診斷的對比研究
　　目的:
　　比較應用3.0T磁共振傳統(tǒng)T1rho序列與絕緣T1rho序列在大鼠肝纖維化模型的掃描參數(shù)、圖像質(zhì)量及診斷效能，以尋找更具臨床應

10、用潛質(zhì)的T1rho序列。
　　方法:
　　1、大鼠肝纖維化模型的制作及分組
　　將65只健康SD大鼠按法隨機分為模型組（50只）及空白組（15只）。模型組大鼠經(jīng)背部皮下注射50％CCl4油溶劑建立肝纖維化模型。模型組大鼠分別于注射50％CCl4溶劑（按0.2ml/100g）后2、3、4、5、6、7、8、9、10、11周隨機取3-5只行肝臟常規(guī)MRI及T1rho檢查，將得到的T1rho原始數(shù)據(jù)導入工作站獲取T1rho值數(shù)

11、據(jù)。MRI掃描完成后對大鼠肝組織行病理檢查，根據(jù)METAVIR評分系統(tǒng)進行肝纖維化病理分期，分別用S0、S1、S2、S3、S4表示。
　　2、主要設備、掃描序列及參數(shù)
　　將大鼠麻醉后置入動物線圈內(nèi)，掃描前大鼠腹側加墊棉墊以減小掃描過程中大鼠活動。采用頭先進、俯臥位，掃面范圍包括全肝。經(jīng)三維法定位后行橫軸位T1WI、T2WI及T1rho掃描，各序列主要參數(shù)為:(1)T1WI，快速自旋回波(TSE)序列，TR/TE400ms/

12、10ms，F(xiàn)OV60mm×60mm,層厚3mm;(2) T2WI，快速自旋回波(TSE)序列，TR/TE1080 ms/120ms，F(xiàn)OV60mm×60mm，層厚3mm;(3)傳統(tǒng)T1rho，快速梯度回波(TFE)序列，TR/TE4.9ms/2.4 ms，自旋鎖定時間分別為0、10、20、40、60ms，自旋鎖定頻率500 Hz，F(xiàn)OV60mm×60mm，層厚2mm，翻轉角40°;(4)絕緣T1rho，TR/TE4.2ms/2.1ms，

13、自旋鎖定時間分別為0、27、54ms，自旋鎖定頻率500 Hz，F(xiàn)OV60×60 mm，層厚2mm，翻轉角10°。
　　3、T1rho圖像質(zhì)量評估
　　由兩位高年資臨床影像專家評價傳統(tǒng)T1rho及絕緣T1rho所的原始圖像，差:1分，一般:2分，好:3分，很好:4分，取兩者所給分數(shù)平均值為該大鼠的圖像質(zhì)量評分。
　　4、T1rho值的測量
　　采用Image J軟件(NIH，Bethesda，MD，USA)進行T

14、1rho值的測量，取肝臟5個較大層面，每個層面左右肝隨機選取5個ROI，肝實質(zhì)內(nèi)共取25個ROI，每個ROI的平均范圍3-4mm2，這25個值的平均值即為測得的T1rho值。
　　5、統(tǒng)計學方法
　　采用配對t檢驗檢測兩種T1rho序列所測得T1rho值的差異。采用單因素方差分析比較各期期間T1rho值的差異，采用Spearman相關性檢驗分析大鼠肝纖維化分期與T1rho值的相關性。采用ROC曲線分析T1rho值預測肝纖維化

15、各期的診斷效能，采用Youden指數(shù)評估T1rho值預測大鼠肝纖維化各期的敏感性及特異性并得出截斷值。
　　結果:
　　15只空白組大鼠中，無肝纖維化出現(xiàn)。43只實驗組大鼠完成MRI及病理檢查，實驗過程中7只死亡?？瞻捉M（S0期）15只、S1期11只、S2期12只、S3期10只、S4期10只。圖像質(zhì)量對比中傳統(tǒng)T1rho所得圖像質(zhì)量評分平均值為2.36.±0.613，而絕緣T1rho所得圖像質(zhì)量評分平均值為3.401±0.6

16、99。通過絕緣T1rho測得的T1rho值較傳統(tǒng)T1rho所得T1rho值高(P＜0.05)。傳統(tǒng)T1rho序列及絕緣T1rho序列對應的S0、S1、S2、S3及S4期T1rho均值依次為41.234±1.833ms、47.981±4.213ms、50.516±4.204ms、54.772±4.468ms、58.119±5.039ms及70.679±3.926ms、86.451±9.893ms、94.121±5.517ms、104.00

17、1±6.651ms、111.971±5.146ms，各期間的T1rho值差異均具有統(tǒng)計學意義，各期間兩兩比較中，除經(jīng)傳統(tǒng)T1rho所測得的S1、S2期間T1rho值差異無統(tǒng)計學意義外，其他各期間T1rho值兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義。
　　結論:
　　1、經(jīng)兩種T1rho序列測得T1rho值均隨大鼠肝纖維化進展升高，與肝纖維化程度呈高度正相關。
　　2、傳統(tǒng)T1rho及絕緣T1rho對診斷大鼠肝纖維化均具有較高的診斷效