新型釓基磁共振成像造影劑：從實驗到臨床.pdf

1、臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學是當前醫(yī)學領域的研究熱點，對于生物材料科學，尤其是納米生物材料科學來說，臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學也是當前的研究重點和難點。本論文在磁性納米顆粒的研究基礎上，從臨床試驗的角度，設計制備了一系列具有良好磁共振成像性能的復合磁性納米材料，同時研究了材料對生物機體的安全性影響，是否引起不良的排斥反應，以及材料在機體內(nèi)的分布及代謝情況，為進一步的臨床應用做了相關(guān)的初步研究。主要研究結(jié)果包括以下三個方面:
　　1、成功制備了一種釓摻雜的無定形

2、碳酸鈣納米顆粒，與無定形碳酸鈣納米顆粒相比，該復合納米顆粒在水溶液中體現(xiàn)出極強的穩(wěn)定性。和商業(yè)化的釓噴酸葡胺注射液以及氯化釓溶液相比，在體外水平證明該材料分別顯示出9.4倍和2.4倍增強的T1磁共振成像效果，其T1磁共振弛豫率達到20mM-1s-1。從SD大鼠、新西蘭兔到比格犬，我們分別從小型哺乳動物到大型哺乳動物不同層次上系統(tǒng)的研究了該新型磁共振成像造影劑的效果。與商業(yè)化的釓噴酸葡胺注射液相比，在體內(nèi)該新型磁共振成像造影劑顯示出顯著的

3、增強血管造影(MRA)效果。與商業(yè)化臨床用釓噴酸葡胺注射液相比，采用該新型磁共振成像造影劑，可以在低釓濃度參數(shù)下，實現(xiàn)等同或者優(yōu)于常規(guī)檢測用釓噴酸葡胺注射液的成像診斷效果。通過降低釓的體內(nèi)注射劑量，顯著降低了釓基造影劑的腎臟成纖維化等潛在風險。
　　2、設計并制備了一種四氧化三鐵和羥基磷灰石的納米復合物。通過調(diào)節(jié)無機鹽前驅(qū)物的比例，制備出一系列具有良好磁性能的納米組裝體?；谄湫蚊埠徒M裝特性，我們將此納米組裝體命名為納米磁性組裝蠕

4、蟲結(jié)構(gòu)。進一步通過陰離子型聚合物海藻酸鈉和陽離子型聚合物殼聚糖對材料進行層層包裹修飾。細胞和溶血安全性測試證明該材料具有良好的生物相容性，滿足用于活體成像的磁共振造影劑的要求。同時，我們通過化學誘導方法構(gòu)建了大鼠的肝臟急性損傷模型，利用該磁性納米蠕蟲通過磁共振成像準確及時診斷出肝損傷的發(fā)生部位和損傷程度。
　　3、發(fā)展了一種液相法制備凹凸棒-氧化釓復合納米材料的新技術(shù)，制得的復合材料具有良好的分散性和生物安全性。通過體外實驗證明了