熔融高速攪拌法制備緩釋微丸的研究.pdf

1、熔融高速攪拌法制備緩釋微丸是一個(gè)全新的制備微丸的方法，以其高效的生產(chǎn)方式，近年來受到人們?cè)絹碓蕉嗟年P(guān)注。以物料混合這種最簡(jiǎn)單的方式并輔以加熱，固體粘合劑熔融成為液體，最后通過充分的混合碰撞形成微丸。關(guān)于熔融高速攪拌法制備微丸已有國外文獻(xiàn)報(bào)道，為了給生產(chǎn)提供依據(jù)、提高藥物制劑的生產(chǎn)水平，本文以自制的帶加熱套的高速攪拌制粒機(jī)對(duì)三種不同類型藥物微丸的制備工藝、處方進(jìn)行了較為全面的考察和研究。
　　選取水溶性藥物鹽酸二甲雙胍為模型藥物，采

2、用先制備含藥骨架丸，再包緩釋衣層的方法，最后得到緩釋微丸。對(duì)其制備工藝、處方進(jìn)行了優(yōu)化，得出了最佳的參數(shù)。粘合劑用量20％、包衣材料為硬脂酸、包衣量為15％、制丸時(shí)間25min、制丸溫度49℃，制備出了釋放度較好的緩釋微丸。對(duì)釋藥曲線進(jìn)行藥物動(dòng)力學(xué)擬合，結(jié)果表明藥物釋放機(jī)制為non-Fickian擴(kuò)散，所以藥物的釋放是擴(kuò)散和溶蝕協(xié)同的作用機(jī)制。初步穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明熔融法制備的緩釋微丸在高溫、高濕、強(qiáng)光照條件下基本穩(wěn)定。
　　選取

3、脂溶性藥物格列齊特為模型藥，根據(jù)藥物性質(zhì)，先制備空白丸芯，對(duì)其包含藥衣層后再包蠟質(zhì)衣層。對(duì)其影響因素進(jìn)行考察，最后確定乳糖用量40％，包衣材料為硬脂酸與硫酸鈣，比例為1∶1，包衣量40％，攪槳轉(zhuǎn)速200rpm、攪拌時(shí)間25min、水浴溫度50℃、升溫速率0.5℃/min。重復(fù)性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明以上處方、工藝可行可靠。
　　參考前兩章的研究結(jié)果，制備了酒石酸美托洛爾緩釋微丸，通過正交設(shè)計(jì)對(duì)處方、工藝進(jìn)行優(yōu)化。最佳主要參數(shù)如下:包衣量15