祖師麻有效部位緩釋微丸的研制.pdf

1、祖師麻為瑞香科植物黃瑞香Daphne giraldii Nitsche的莖皮和根皮，為西部地區(qū)民間用藥，它主要用于風(fēng)濕病的治療，具有療效好、用途廣、副作用少等優(yōu)點(diǎn)。祖師麻總香豆素為祖師麻中提取的有效部位，脂溶性較強(qiáng)。其在滿足預(yù)防和治療風(fēng)濕病長(zhǎng)期用藥的臨床需要的同時(shí)，也達(dá)到減少服用量和服用次數(shù)、降低毒副作用、提高生物利用度的目的和適應(yīng)工業(yè)化大生產(chǎn)的需要。此外，本實(shí)驗(yàn)室也對(duì)祖師麻中主要成分祖師麻甲素的ADME過(guò)程進(jìn)行過(guò)比較系統(tǒng)的研究，對(duì)祖師

2、麻有效部位的篩選及其理化性質(zhì)也進(jìn)行過(guò)比較詳細(xì)的研究。在此基礎(chǔ)之上，本文選用了該藥，并制備了有效部位，采用在體腸吸收法研究其小腸吸收動(dòng)力學(xué)特征，利用離心包衣造粒法制備有效部位素丸，用流化床包衣法制備祖師麻有效部位緩釋微丸。 采用紫外分光光度法（UV）測(cè)定了祖師麻提取物中總香豆素的含量，高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定了祖師麻甲素的含量，并分別進(jìn)行了方法學(xué)考察。結(jié)果表明兩種方法的精密度、穩(wěn)定性、重現(xiàn)性、加樣回收率均符合規(guī)定，方法簡(jiǎn)便易

3、行。 通過(guò)查閱文獻(xiàn)，同時(shí)結(jié)合祖師麻有效部位的理化性質(zhì)，選擇既簡(jiǎn)便，又能滿足含量要求（總香豆素含量>50％）的滲漉法和乙酸乙酯萃取法來(lái)制備祖師麻有效部位-總香豆素，并通過(guò)單因素考察和正交設(shè)計(jì)法對(duì)提取純化工藝進(jìn)行了優(yōu)化選擇。最終確定祖師麻有效部位-總香豆素的制備工藝，從而為祖師麻有效部位緩釋微丸的研制奠定，基礎(chǔ)。 采用大鼠在體腸回流法研究了不同劑量組、不同小腸區(qū)段（十二指腸、回腸、空腸）祖師麻甲素的吸收情況。結(jié)果表明：祖師麻

4、甲素在腸道各部位的吸收速率按十二指腸、空腸、回腸順序上升，說(shuō)明其在小腸內(nèi)的吸收隨著腸道pH值增加而增加；不同濃度下回流后，藥物吸收量隨濃度的增加而增加，二者基本呈線性關(guān)系，而吸收速率常數(shù)基本不變，提示其為一級(jí)吸收，屬于被動(dòng)擴(kuò)散；祖師麻總香豆素中祖師麻甲素的吸收速率Ka值比祖師麻甲素單體的Ka值小，吸收半衰期延長(zhǎng)，提示祖師麻總香豆素中的其它成分（香豆素類成分）可能競(jìng)爭(zhēng)性地抑制了祖師麻甲素的吸收，從而延緩了祖師麻甲素的吸收。本實(shí)驗(yàn)為提高祖師