pH敏感介孔硅藥物載體的制備及其應(yīng)用研究.pdf

1、基于不同生物組織和細(xì)胞內(nèi)pH值的差異，pH敏感的藥物載體在藥物的可控釋放方面具有實(shí)際性意義。含有pH敏感基團(tuán)的聚合物很容易對(duì)于環(huán)境中pH值的變化做出響應(yīng)，隨著pH值的改變，這些基團(tuán)發(fā)生可逆的質(zhì)子或去質(zhì)子化過(guò)程，從而導(dǎo)致聚合物的改變，如體積、溶解度、構(gòu)象等。
　　表面增強(qiáng)拉曼散射(SERS)光譜是一種譜線(xiàn)窄、檢測(cè)靈敏度高的分子振動(dòng)光譜。本課題中，我們將SERS標(biāo)記技術(shù)應(yīng)用于pH敏感的藥物載體，實(shí)現(xiàn)了pH可控藥物釋放和SERS探針的結(jié)

2、合。
　　我們首先制備了SERS探針PSS@CS@Au和pH敏感的納米粒子MSN@CS-PMAA。結(jié)合這兩種結(jié)構(gòu)，提出和制備了一種新型的具有SERS活性的pH敏感型的Ag@SiO2@mSiO2@CS-PMAA藥物載體。這種核殼結(jié)構(gòu)的藥物載體以標(biāo)記4MBA拉曼分子的銀納米粒子為核，產(chǎn)生較強(qiáng)的SERS信號(hào);結(jié)構(gòu)的介孔二氧化硅層用以提高藥物載體的載藥量;同時(shí)聚合物殼聚糖/甲基丙烯酸層(CS-PMAA)可以實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物分子的pH控制釋放。通

3、過(guò)實(shí)驗(yàn)對(duì)合成的藥物載體的結(jié)構(gòu)、吸收特性、pH敏感性以及SERS活性等方面進(jìn)行了表征與分析，結(jié)果表明藥物載體具有pH敏感特性和較高的SERS活性。我們利用阿霉素(DOX)來(lái)研究藥物載體載藥釋藥行為。DOX可以很好地被裝載進(jìn)入納米粒子，在pH5.5環(huán)境中，DOX的釋放量達(dá)到了60％。這相對(duì)于pH6.8時(shí)的38％和pH7.4時(shí)的15％具有明顯的提高，證實(shí)了這種藥物載體可以實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物的pH可控釋放。另外，將轉(zhuǎn)鐵蛋白(Tf)偶聯(lián)到藥物載體上靶向轉(zhuǎn)