長循環(huán)、pH敏感的改性聚酰胺-胺(PAMAM)藥物載體的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、以PAMAM為代表的樹枝狀大分子，作為納米藥物的主要成員之一，近年來越來越受到關注。PAMAM具有分子量粒徑高度可控、單分散、高密度的表面官能團、疏水性的內部空間等性質，在人工仿生蛋白、基因藥物等載體方面有著廣泛的應用前景。但是PAMAM表面伯胺基在正常組織易質子化帶正電荷，具有潛在的生物毒性，是妨礙PAMAM應用的一個關鍵缺陷。
　　本文設計合成了嗎啉基團修飾的PAMAM，在降低了生物毒性，具有長循環(huán)時間的同時，通過嗎啉分子的質

2、子化/去質子化賦予了復合納米粒子腫瘤細胞選擇性的性質。選擇未經(jīng)修飾的PAMAM和表面修飾羥基的PAMAM作為參照，進行了體外細胞毒性實驗、細胞攝入能力評估實驗、動物體內循環(huán)時間評估實驗等。在正常組織環(huán)境下，嗎啉修飾的 PAMAM表現(xiàn)為電中性、親水性、低毒性；嗎啉修飾的PAMAM具有單分散的性質，可以通過EPR效應進入到腫瘤環(huán)境；在腫瘤環(huán)境下，嗎啉分子迅速質子化使復合納米粒子帶正電荷，表現(xiàn)出生物毒性，更容易通過內吞作用進入細胞，從而實現(xiàn)腫

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