血管緊張素-(1-7)對(duì)糖尿病大鼠認(rèn)知功能的影響及其機(jī)制研究.pdf

1、第一部分，血管緊張素-(1-7)對(duì)糖尿病大鼠海馬胰島素降解酶的表達(dá)及認(rèn)知功能的影響
　　目的：觀察血管緊張素-(1-7)[Angiotensin-(1-7)，Ang-(1-7)]對(duì)糖尿病大鼠海馬胰島素降解酶(insulin-degrading enzyme，IDE)的表達(dá)及認(rèn)知功能的影響。
　　方法：將40只雄性SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、糖尿病組、糖尿病+Ang-(1-7)組及糖尿病+Ang-(1-7)+A-779組，每組10

2、只，腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型。大鼠成膜后第11周，Morris水迷宮測(cè)試各組大鼠逃避潛伏期的時(shí)間和穿越目標(biāo)區(qū)域的次數(shù)，糖尿病+Ang-(1-7)組大鼠側(cè)腦室注射Ang-(1-7)(5nmol/天，1u1)，糖尿病+Ang-(1.7)+A-779組側(cè)腦室注射Ang-(1-7)(5nmol/天，1u1)和A-779(50nmol/天，1u1)，對(duì)照組與糖尿病組各注射等量生理鹽水，干預(yù)1w
　　再次對(duì)各組大鼠進(jìn)行水迷宮測(cè)試。測(cè)試

3、完成后將所有大鼠處死，并提取大鼠海馬標(biāo)本，RT-PCR和Westernblot檢測(cè)大鼠海馬胰島素降解酶mRNA及蛋白的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：水迷宮測(cè)試結(jié)果：與對(duì)照組比較，糖尿病組和糖尿病+Ang-(1-7)+A-779組大鼠逃避潛伏期時(shí)間延長(zhǎng)(P<0.05)，穿越目標(biāo)區(qū)域次數(shù)減少(P<0.05)，與糖尿病組比較，糖尿病+Ang-(1-7)組大鼠逃避潛伏期時(shí)間和穿越目標(biāo)區(qū)域的次數(shù)明顯改善(P<0.05)；RT-PCR和Westerb

4、lot結(jié)果顯示：與對(duì)照組比較，糖尿病組和糖尿病+Ang-(1-7)+A-779組大鼠海馬部位的胰島素降解酶mRNA和蛋白的表達(dá)水平顯著下降(P<0.05)；與糖尿病組比較，糖尿病+Ang-(1-7)組大鼠海馬部位胰島素降解酶的mRNA和蛋白表達(dá)水平明顯增高(P<0.05)。
　　結(jié)論：①成膜11周后的糖尿病大鼠Morris水迷宮測(cè)試成績(jī)下降，表現(xiàn)為學(xué)習(xí)和記憶能力明顯下降；Ang-(1-7)可以明顯改善糖尿病大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力；

5、r>　?、谔悄虿〈笫蠛ｑRIDEmRNA和蛋白的表達(dá)水平顯著下降；Ang-(1-7)可以上調(diào)IDEmRNA和蛋白的表達(dá)水平；
　?、跘ng-(1-7)對(duì)糖尿病大鼠認(rèn)知功能有改善作用，其機(jī)制可能與上調(diào)了海馬IDEmRNA和蛋白表達(dá)水平有關(guān)。
　　第二部分，血管緊張素-(1-7)對(duì)糖尿病大鼠海馬β-淀粉樣蛋白的表達(dá)及認(rèn)知功能的影響
　　目的：觀察血管緊張素-(1-7)對(duì)糖尿病大鼠海馬β-淀粉樣蛋白(β-amyloid pro

6、tein，Aβ)的表達(dá)及認(rèn)知功能的影響。
　　方法：將40只雄性SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、糖尿病組、糖尿病+Ang-(1-7)組及糖尿病+Ang-(1-7)+A-779組，每組10只，腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型。大鼠成膜后第11周，Morris水迷宮測(cè)試各組大鼠逃避潛伏期的時(shí)間和穿越目標(biāo)區(qū)域的次數(shù)，糖尿病+Ang-(1-7)組大鼠側(cè)腦室注射Ang-(1-7)(5nmol/天，1u1)，糖尿病+Ang-(1-7)+A-779組側(cè)

7、腦室注射Ang-(1-7)(5nmol/天，1u1)和A-779(50nmol/天，1u1)，對(duì)照組與糖尿病組各注射等量生理鹽水，干預(yù)1w后，各組大鼠再次進(jìn)行水迷宮測(cè)試。測(cè)試完成后，處死大鼠并留取海馬標(biāo)本，ELISA檢測(cè)各組大鼠海馬Aβ的表達(dá)變化。
　　結(jié)果：水迷宮測(cè)試結(jié)果：與對(duì)照組比較，糖尿病組和糖尿病+Ang-(1-7)+A-779組大鼠逃避潛伏期時(shí)間延長(zhǎng)(P<0.05)，穿越目標(biāo)區(qū)域次數(shù)減少(P<0.05)，與糖尿病組比較，

8、糖尿病+Ang-(1-7)組大鼠逃避潛伏期時(shí)間和穿越目標(biāo)區(qū)域的次數(shù)明顯改善(P<0.05)；ELISA檢測(cè)
　　結(jié)果：與對(duì)照組比較，糖尿病組和糖尿病+Ang-(1-7)+A-779組海馬Aβ表達(dá)水平顯著升高(P<0.05)，與糖尿病組比較，糖尿病+Ang-(1-7)組海馬Aβ表達(dá)水平顯著下降(P<0.05)。
　　結(jié)論：①糖尿病大鼠海馬Aβ的表達(dá)明顯增加，并伴隨有認(rèn)知功能障礙，證實(shí)了Aβ誘導(dǎo)的神經(jīng)元功能障礙參與了糖尿病認(rèn)知功