7位含氧-含氮甾體芳香酶抑制劑的合成研究.pdf

1、乳腺癌是危害婦女生命的第二大因素。芳香酶抑制劑主要通過(guò)抑制雌激素的生成來(lái)達(dá)到治療乳腺癌的目的,由于其高效和安全性,近年已逐漸取代了抗雌激素類(lèi)藥物。甾體芳香酶抑制劑由于具有較高的專(zhuān)一性和作用持久性吸引了人們的注意。本論文以去氫表雄酮(DHEA)和雄烯二酮(AD)為原料,圍繞甾體的7位引入雜原子O和N展開(kāi)合成研究,為進(jìn)一步研究該類(lèi)藥物的構(gòu)效關(guān)系及和新藥研發(fā)奠定基礎(chǔ)。
　　 1、以AD為原料,經(jīng)3,17位亞乙二氧基保護(hù),7位烯丙位氧化

2、,選擇性地還原為β位羥基,脫17位保護(hù),再與酸酐或酰氯反應(yīng)合成了9個(gè)3-亞乙二氧基-7β酰氧基-AD衍生物,均未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道,所合成的化合物結(jié)構(gòu)均經(jīng)過(guò)MS、1HNMR、13C NMR的確認(rèn)。
　　 2、以DHEA為原料,經(jīng)3位酯基保護(hù),17位亞乙二氧基保護(hù),7位烯丙位氧化,分別選擇性地還原為α位和β位羥基,脫17位保護(hù),再與酸酐或酰氯反應(yīng)合成了7個(gè)7α酰氧基-DHEA醋酸酯衍生物,9個(gè)7β酰氧基-DHEA醋酸酯衍生物,其中6個(gè)未見(jiàn)

3、文獻(xiàn)報(bào)道,所合成的化合物結(jié)構(gòu)均經(jīng)過(guò)MS、1H NMR、13CNMR的確認(rèn)。
　　 3、以AD為原料,經(jīng)3,17位亞乙二氧基保護(hù),7位烯丙位氧化,7位肟化,探討了將肟還原為胺的方法,篩選出以乙醇-鈉將肟還原為胺的方法；同時(shí)將胺與酸酐或酰氯反應(yīng)合成了一系列的酰胺化合物,脫3,17保護(hù),得到了9個(gè)7β酰胺類(lèi)AD衍生物和9個(gè)7α酰胺類(lèi)AD衍生物,所合成的化合物均未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道,其結(jié)構(gòu)均經(jīng)過(guò)MS、1H NMR、13C NMR、HRMS的確認(rèn)