甲磺酸達氟沙星的合成新工藝研究.pdf

1、該論文對第三代喹諾酮類新獸藥甲磺酸達氟沙星的合成路線和工藝進行了系統(tǒng)研究.全面優(yōu)化了甲磺酸達氟沙星合成工藝條件:(1)、在N-對甲苯磺酰-4-羥基-L-脯氨酸(化合物(4))的還原反應中,以硼氫化鉀與Lewis acid為還原劑,通過特殊反應來改變反應條件,收率由85﹪提高到95﹪,探索出一條新的硼氫化還原方法.最佳反應條件為化合物(4):Lewis acid:硼氫化鉀(mol)=1:0.25:2;甲醇:化合物(4)(體積:重量比)=6

2、:1;反應溫度:90℃℃;反應時間:10h.(2)、在(2S,4R)-2-(羥甲基)-4-羥基-1-(4-甲苯磺?；?吡咯烷(5)的磺酰化反應中,用三乙胺和甲苯代替吡啶作溶劑,反應的最佳條件為化合物(5)與三乙胺、甲苯的投料最佳比例為化合物(5):三乙胺:甲苯(重要比)=1:1.3:3,反應溫度為60℃.在此條件下得到高收率的(8),并用該化合物進行環(huán)合反應,能得到收率很高的化合物(7).將新工藝應用于10t/年的甲磺酸達氟沙星車間,經(jīng)