燈盞乙素抗新生大鼠缺氧缺血性腦損傷的作用及對(duì)p38MAPK表達(dá)的影響.pdf

1、新生兒缺氧缺血性腦損傷（hypoxic-ischemic brain damage，HIBD）是圍產(chǎn)期因?yàn)楦鞣N因素引起的腦缺氧、缺血所導(dǎo)致的新生兒腦部綜合征，常可引起不可逆的腦組織損傷和一系列神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。新生兒缺氧缺血性腦損傷不僅嚴(yán)重威脅新生兒健康，而且致殘率高、并發(fā)癥嚴(yán)重，嚴(yán)重影響兒童的生活質(zhì)量。積極探索其有效且安全的治療方法是國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)，但目前為止仍未取得突破性的進(jìn)展。近年來(lái)，關(guān)于中國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥對(duì)HIBD的實(shí)驗(yàn)研究與臨床治

2、療引起了越來(lái)越多的關(guān)注。燈盞花素(breviscapine)是從燈盞花中分離出的一類(lèi)黃酮類(lèi)成分，主要含燈盞乙素( scutellarin)、少量燈盞甲素及其他黃酮類(lèi)成分。燈盞乙素占燈盞花素含量的90％以上。燈盞乙素自從上世紀(jì)70年代末首次分離后，已經(jīng)制成多種劑型，較多用于中樞、循環(huán)疾病的治療，而且取得較好的臨床療效。但是目前國(guó)內(nèi)對(duì)于應(yīng)用燈盞乙素治療新生兒HIBD的相關(guān)研究較少見(jiàn)。本實(shí)驗(yàn)在建立新生大鼠缺氧缺血性腦損傷模型的基礎(chǔ)上，通過(guò)測(cè)定

3、不同時(shí)間點(diǎn)海馬 CA1區(qū)的細(xì)胞凋亡情況及p38 MAPK的表達(dá)，探討燈盞乙素對(duì)新生大鼠缺氧缺血性腦損傷的作用及對(duì)p38 MAPK表達(dá)的影響及機(jī)制，從而為新生兒HIBD的臨床治療打下良好的理論基礎(chǔ)。
　　目的：探討燈盞乙素對(duì)新生大鼠缺氧缺血性腦損傷的作用及對(duì)p38 MAPK表達(dá)的影響及機(jī)制。
　　方法：45只健康新生7日齡SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、缺血缺氧組、燈盞乙素組（25mg/kg）。分別于用藥后第24h、3d、7d時(shí)每組

4、處死大鼠各5只，取腦組織切片。采用HE染色觀察腦組織病理學(xué)改變；采用TUNEL染色檢測(cè)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡情況；采用免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)p38 MAPK的表達(dá)高峰、表達(dá)變化趨勢(shì)。
　　結(jié)果：HE染色：假手術(shù)組細(xì)胞排列整齊，形體基本正常，未見(jiàn)神經(jīng)細(xì)胞缺失；HIBD組結(jié)扎側(cè)腦組織的神經(jīng)細(xì)胞排列不規(guī)則，細(xì)胞核固縮、溶解明顯，可見(jiàn)大量變性壞死的神經(jīng)元；燈盞乙素組同樣可見(jiàn)神經(jīng)元變性、壞死，但程度較 HIBD組減輕。TUNEL染色：假手術(shù)組各時(shí)間點(diǎn)

5、海馬CA1區(qū)可見(jiàn)少量陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)；HIBD組各時(shí)間點(diǎn)海馬CAl區(qū)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量明顯增加，較假手術(shù)組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；燈盞乙素組陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)與 HIBD組相同時(shí)間點(diǎn)比較數(shù)量明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。免疫組織化學(xué)染色：HIBD組各時(shí)間點(diǎn)海馬CA1區(qū)廣泛可見(jiàn)p38 MAPK表達(dá)的陽(yáng)性細(xì)胞，較假手術(shù)組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；燈盞乙素組各時(shí)間點(diǎn)p38 MAPK表達(dá)的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)逐漸減少，同時(shí)間點(diǎn)與HIBD組相