Ki-67表達與乳腺癌臨床病理學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性分析.pdf

1、研究背景：
　　 目前,在女性所患腫瘤中,乳腺癌成為威脅女性健康以及生命的第一殺手。全球每年被確診為乳腺癌的婦女已超過125萬,約占婦女癌癥的25％,同時乳腺癌的發(fā)病率也有逐年增多的趨勢;中國做為世界上人口最多的國家,隨著社會的發(fā)展,生活水平的提高,乳腺癌的發(fā)病率在我國亦呈明顯升高趨勢,并成為乳腺癌發(fā)病率增長最快的國家之一。
　　 Ki-67是一種非組蛋白性核蛋白,存在于具有增殖活性的細胞核中,由第10號染色體長臂上的所

2、屬基因轉(zhuǎn)錄、翻譯而成,該蛋白與細胞的增殖活性關(guān)系密切。大量研究發(fā)現(xiàn),Ki-67表達能夠準確而敏銳地反映惡性腫瘤細胞的增殖比率,眾多癌性腫瘤的發(fā)生發(fā)展、浸潤轉(zhuǎn)移及患者預(yù)后與其表達存有相關(guān)性。正由于Ki-67能夠作為眾多腫瘤,如鼻咽癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸直腸癌的核增殖抗原,在細胞的增殖活性狀態(tài)、探究腫瘤生物學(xué)行為、推斷其危害性上可由Ki-67表達率的高低來評估、在指導(dǎo)腫瘤治療及評測患者預(yù)后也有重要的臨床意義;所以,NCCN指南2011

3、年的修訂版中已經(jīng)明確把Ki-67作為臨床應(yīng)用的病理學(xué)指標(biāo)。目前,Ki-67已作為臨床上乳腺癌病理診斷報告中不可或缺的重要病理指標(biāo)之一,明確乳腺癌中Ki-67的表達與乳腺癌病理組織學(xué)類型、組織學(xué)分級、腫瘤體積的大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況以及病理免疫組化指標(biāo)如ER、PR、Her-2、P53等相關(guān)性,對于乳腺癌的認識與防治具有重要的臨床價值及指導(dǎo)意義。
　　 研究目的：
　　 分析細胞核增殖抗原Ki-67在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中的表

4、達,并研究其與乳腺癌患者年齡、組織學(xué)分級、腫瘤體積大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床病理學(xué)指標(biāo)及“三陰性“乳腺癌之間的相關(guān)性及其臨床意義。
　　 研究方法：
　　 隨機抽取山東大學(xué)齊魯醫(yī)院乳腺外科2011年4月到2012年2月行手術(shù)切除病理診斷單純?yōu)?(單側(cè)乳腺)浸潤性導(dǎo)管癌的123例原發(fā)性乳腺癌患者,其中包括20例“三陰性”乳腺癌患者?；颊咝g(shù)前均未接受新輔助化療、放療、相關(guān)內(nèi)分泌治療及靶向治療。術(shù)中切除腫瘤后,用免疫組織化學(xué)的

5、方法檢測乳腺癌患者的病理學(xué)指標(biāo),分析Ki-67與其他臨床病理學(xué)指標(biāo)的表達,并結(jié)合臨床病理因素進行相關(guān)性分析;同時將Ki-67與所統(tǒng)計123例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中20例“三陰性”乳腺癌的病理因素及指標(biāo)進行獨立性研究。
　　 結(jié)果：
　　 1.Ki-67在123例單側(cè)原發(fā)乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者組織中的陽性表達率為92.68％,其表達率與所研究乳腺癌患者的年齡、腫瘤大小以及與患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無關(guān)(P＞0.05)。
　　 2

6、.Ki-67的陽性表達率與腫瘤組織學(xué)分級密切相關(guān)(P=0.004,P＜0.01),且隨著組織學(xué)級別的增高而表達增高。
　　 3.Ki-67的表達與雌激素受體(ER)的陽性表達相關(guān)(P=0.023,P＜0.05),同時與孕激素受體(PR)的陽性表達相關(guān)(P=0.016,P＜0.05)。
　　 4.Ki-67的表達與Her-2的表達呈正相關(guān)(P=0.016,P＜0.05),與P53表達間呈顯著性相關(guān)(P=0.036,P＜0.

7、05)。
　　 5.123例乳腺癌患者中有“三陰性”乳腺癌患者20例(20/123,16.26％);Ki-67在“三陰性”乳腺癌中的過表達率為80％(16/20)明顯高于“非三陰性”乳腺癌Ki-67的過表達率(53/103,51.45％;P=0.019,P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.Ki-67在乳腺癌組織中的表達率較高,而其在“三陰性”乳腺癌中的過表達顯著高于“非三陰性”乳腺癌中的過表達。
　　

8、 2.Ki-67在乳腺癌組織中的表達與乳腺癌組織學(xué)分級呈明顯相關(guān)性,并且隨組織學(xué)分級的增高而表達增高,與患者年齡、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤體積大小無關(guān)。
　　 3.Ki-67的表達與ER、PR、Her-2以及P53的表達有相關(guān)性,并且與ER、PR呈負相關(guān),而與Her-2及P53呈正相關(guān)。
　　 4.乳腺浸潤性導(dǎo)管癌發(fā)生與發(fā)展可用Ki-67的陽性表達來評價,聯(lián)合檢測Ki-67和其他乳腺癌病理學(xué)指標(biāo)有助于了解乳腺癌生物學(xué)行為、