Survivin及其剪接變異體Survivin-ΔEx3，Survivin-2B mRNA在大腸癌變中的作用.pdf

1、目的：觀察Survivin及其剪接變異體Survivin-△Ex3、Survivin-2B mRNA在大腸正常組織、腺瘤、高分化癌及中低分化癌中的表達規(guī)律；探討其在大腸癌的發(fā)生、發(fā)展中的作用。 方法：隨機收集我院（瀘州醫(yī)學院）2008年3月至2008年12月手術切除新鮮大腸組織標本92例，經(jīng)病理證實大腸正常組織18例，大腸腺瘤16例，大腸癌高分化28例，中低分化30例。采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）分別檢測92例組織標

2、本中Survivin及其剪接變異體Survivin-AEx3、Survivin-2B mRNA的表達，所有標本用GAPDH mRNA作為內(nèi)對照，目的PCR條帶用BIO-RAD Quantity4．5軟件根據(jù)面積與吸光度定量分析；采用免疫組化SP法及圖像分析技術，檢測Survivin蛋白在不同大腸組織中的表達情況。采用SPSS13．0 for windows軟件統(tǒng)計分析。 結果：①Survivin mRNA在大腸正常組、大腸腺瘤組

3、、大腸癌高分化組及大腸癌中低分化組表達陽性率分別為0%、43．8%、53．6%、90．0%，隨分化程度的降低表達陽性率呈上升趨勢；大腸正常組與大腸腺瘤組之間Survivin mRNA表達陽性率有顯著差異（P<0．01）；大腸癌高分化組及大腸癌中低分化組之間Survivin mRNA表達陽性率具有顯著差異（P<0．01）；②Survivin-AEx3 mRNA在大腸正常組、大腸腺瘤組、大腸癌高分化組及大腸癌中低分化組表達陽性率分別為0%、

4、0%、14．3%、46．7%，隨分化程度的降低表達陽性率呈上升趨勢；大腸腺瘤組與高分化組之間Survivin-△Ex3 mRNA表達陽性率具有顯著差異（P<0．01）；大腸癌高分化組與大腸癌中低分化組Survivin-△Ex3 mRNA表達陽性率具有顯著差異（P<0．01）；其相對Survivin-AEx3 mRNA水平分別為：0、0、0．080±0．039、0．119±0．005，表達水平呈上升趨勢；③Survivin-2B mRNA

5、在大腸正常組、大腸腺瘤組、大腸癌高分化組及大腸癌中低分化組表達陽性率分別為：0%、37．5%、30．0%、23．30%，隨分化程度的降低表達陽性率呈下降趨勢；其相對Survivin-2B mRNA水平分別為：0、0．367±0．006、0．288±0．003、0．143±0．004，表達水平呈下降趨勢；大腸腺瘤組與高分化組比較，以及高分化組與中低分化組比較，相對Survivin-2B mRNA水平均有顯著差異（P<0．01）；④58例大

6、腸癌組織（高分化28例，中低分化30例）中，僅表達Survivin mRNA者占29．3%（17/58）；Survivin mRNA和Survivin-△Ex3mRNA同時表達mRNA的占17．2%（10/58），Survivin mRNA和Survivin-2BmRNA同時表達的12．1%（7/58），Survivin mRNA、Survivin-△Ex3 mRNA和Survivin-2B mRNA三者同時表達的占13．8%（8/58

7、）。⑤Survivin蛋白在正常大腸組織中呈陰性表達，在大腸腺瘤組、大腸癌高分化組、大腸癌中低分化組中的表達陽性率分別是37．5%（6/16）、53．6%（15/28）、86．7%（26/30），表達陽性率逐漸增高；大腸正常組與大腸腺瘤組比較、大腸癌高分化組及大腸癌中低分化組比較，Survivin蛋白的陽性率相比均有差異（P<0．01）；Survivin蛋白在大腸正常組、腺瘤組、大腸癌高分化組、大腸癌中低分化組中平均光密度值（MOD）分

8、別是：0、0．219±0．136、0．390±0．198、0．442±0．024。 結論：①Survivin mRNA和Survivin蛋白在大腸癌中高表達，提示Survivin在大腸癌的發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要作用，可望作為大腸癌早期診斷和治療中的新靶點，及大腸癌發(fā)生、發(fā)展的生物學指標。②結果提示Survivin-△Ex3可能具有抗凋亡作用，促進腫瘤的發(fā)展；提示Survivin-2B促凋亡，可能具有保護作用。③Survivin