環(huán)氧合酶與宮頸癌的關系及其選擇性抑制劑對宮頸癌作用的實驗研究.pdf

1、研究目的: 1.檢測COX-2、PCNA、BCL-2在宮頸癌化療前后的表達。 2.分析COX-2、PCNA、BCL-2與治療反應的關系，評價其作為宮頸癌化療敏感性指標的可能性。 3.研究選擇性COX-2抑制劑SIN對宮頸癌細胞生長的影響及其與卡鉑聯(lián)合對宮頸癌細胞的協(xié)同抑制作用，初步探討選擇性COX-2抑制劑在宮頸癌中的作用機制。 實驗方法: 1.收集31例Ⅰb期-Ⅱb期(腫瘤直徑≥4cm)宮頸癌患

2、者新輔助化療(經靜脈全身給藥)前及手術后的宮頸癌組織(包括新鮮組織及石蠟塊)，采用免疫組織化學S-P法檢測新輔助化療前后宮頸癌組織中COX-2、PCNA、BCL-2的表達，統(tǒng)計學分析化療前后各指標的表達差異及COX-2與PCNA、BCL-2表達的相關性。 2.收集宮頸癌患者臨床資料，分析化療前后COX-2、PCNA、BCL-2的表達變化與化療效果的關系。 3.MTT法檢測選擇性COX-2抑制劑SIN對宮頸癌細胞生長的影響

3、，及其與卡鉑聯(lián)合對宮頸癌細胞生長的影響。 4.流氏細胞儀檢測SIN及其與卡鉑聯(lián)合處理后宮頸癌細胞周期及凋亡的變化。 實驗結果: 1.NACT后，臨床完全緩解9.7％(3/31)，部分緩解54.8％(17/31)，總的臨床有效率為64.5％，臨床穩(wěn)定無進展35.5％。 2.COX-2、PCNA、BCL-2在宮頸癌化療前后組織中的表達31例宮頸癌患者化療后組織中COX-2、PCNA的表達較化療前表達明顯下降

4、，而BCL-2的表達較化療前無明顯下降。 3.不同臨床療效NACT前后宮頸癌組織中COX-2、BCL-2、PCNA表達變化的比較。臨床完全緩解組(CR)和部分緩解組(PR)NACT后COX-2及PCNA的表達顯著下降(P<0.05)，而BCL-2無明顯下降(P>0.05)，臨床穩(wěn)定無進展組(SD)NACT前后COX-2、PCNA及BCL-2的表達均無明顯變化(P>0.05)。 4.COX-2與PCNA、BCL-2表達的相

5、關性COX-2與PCNA、BCL-2的表達均呈明顯正相關(P<0.05)。 5.選擇性COX-2抑制劑SIN對宮頸癌細胞生長的影響SIN以時間和劑量依賴性特點抑制宮頸癌細胞的增殖，SIN與卡鉑聯(lián)合對宮頸癌Hela細胞的增殖抑制具有協(xié)同作用。 6.流氏細胞儀檢測SIN及其與卡鉑聯(lián)合處理后宮頸癌細胞周期及凋亡的變化流式細胞儀細胞周期分析表明，SIN處理組G1期細胞比例明顯增加，S期細胞比例明顯減少；卡鉑處理組G1期細胞比例明

6、顯降低，而S期細胞比例明顯增加；兩藥聯(lián)合處理組G1期細胞比例較SIN處理組低，較卡鉑處理組高，S期細胞比例較SIN處理組高，較卡鉑處理組低。細胞凋亡分析表明，SIN處理組細胞凋亡率較對照組升高，呈時間和劑量依賴性特點；卡鉑處理組細胞凋亡率較對照組也升高；兩藥聯(lián)合處理組細胞凋亡率較單藥處理組高。 結論: 1．COX-2、PCNA在宮頸癌化療后表達明顯降低，且與宮頸癌化療效果相關，提示COX-2、PCNA可能作為評價宮頸癌患

7、者對化療的敏感性的指標。 2．COX-2與PCNA、BCL-2的表達呈明顯正相關，提示COX-2可能通過促進宮頸癌細胞的增殖、抑制其凋亡從而促進宮頸癌的發(fā)展。 3．選擇性COX-2抑制劑SIN以時間和劑量依賴性抑制宮頸癌細胞的增殖，其作用機制與改變細胞周期分布、促進細胞凋亡有關。 4．選擇性COX-2抑制劑SIN與卡鉑聯(lián)合對宮頸癌細胞的抑制作用明顯增強，提示SIN與卡鉑聯(lián)合對宮頸癌細胞的增殖抑制產生協(xié)同作用，其機