腦膠質瘤MGMT、MRP、P-gp表達與化療藥物敏感試驗的相關性研究.pdf

1、目的：通過對人腦惡性膠質瘤標本原代培養(yǎng)細胞的體外化療藥物敏感性及O6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉移酶（MGMT）、多藥耐藥相關蛋白（MRP）和P糖蛋白（P-gp）的表達情況的測定，探討腦膠質瘤細胞對常用化療藥物的敏感性與病人的年齡、性別、膠質瘤細胞耐藥蛋白表達之間的相關性，建立腦膠質瘤細胞化療藥物敏感性的預測方法，為臨床腦膠質瘤切除術后病人進行最佳的個體化化療提供理論依據(jù)。
　　方法：取手術切除的80例人腦惡性膠質瘤的新鮮臨床標本

2、進行原代培養(yǎng)，采用MTT法檢測惡性腦膠質瘤細胞對長春新堿（VCR）、順鉑（DDP）、尼莫司?。ˋCNU）、替莫唑胺（TMZ）、替尼泊甙（VM-26）的體外敏感性；采用免疫組織化學二步法檢測64例人腦惡性膠質瘤標本及12例正常腦組織中MGMT、MRP和P-gp蛋白表達。
　　結果：培養(yǎng)成功的64例人腦惡性膠質瘤標本對長春新堿（ VCR）、順鉑（DDP）、尼莫司?。ˋCNU）、替莫唑胺（TMZ）、替尼泊甙（VM-26）的敏感率分別為9

3、.4％、43.8%、57.8%、51.6%和62.5%，對VM-26的敏感率最高，差別有統(tǒng)計學意義（ P＜0.05）；MGMT、MRP和P-gp表達的陽性率分別是67.2％、78.1％和42.2％，均明顯高于正常腦組織，三種蛋白的陽性表達與病人的性別、年齡無明顯相關性，三種蛋白的陽性表達之間均無明顯的相關性， MGMT陽性表達的惡性腦膠質瘤標本對ACNU和TMZ的敏感率明顯低于陰性者，MRP陽性表達的標本對VCR、ACNU和TMZ的敏感

4、率明顯低于陰性者，P-gp陽性表達的標本對ACNU和VM-26的敏感率明顯低于陰性者。
　　結論：同一膠質瘤個體對不同的化療藥物以及同一化療藥物對不同的膠質瘤個體的敏感性各不相同；用MTT法進行化療藥物的敏感性測定可以指導臨床個體化化療方案的制定，避免耐藥藥物的盲目應用；MGMT、MRP和P-gp在人腦惡性膠質瘤中有較高的表達；MGMT、MRP和P-gp在人腦惡性膠質瘤中陽性表達將明顯提高其對化療藥物的耐藥性，化療前測定將有效提高