干擾素α抗肝癌MHCC97細胞的分子機理研究.pdf

1、原發(fā)性肝細胞癌(肝癌)是亞、非洲最為常見的惡性腫瘤之一,年平均新發(fā)病人數(shù)約為30萬,在中國因原發(fā)性肝癌死亡的病例已占惡性腫瘤死亡率的第二位.近年來由于診療技術(shù)的提高肝癌的生存率已有所改善,手術(shù)切除是病人獲得長期生存最有效的途徑,但即使是根治性切除,其術(shù)后5年的復(fù)發(fā)率仍高達50﹪-60﹪,因此降低肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率是進一步提高肝癌治療療效的研究熱點和難點之一.該文在前期的研究中發(fā)現(xiàn)干擾素α有一個新的抗肝癌現(xiàn)象,主要表現(xiàn)為干擾素α對肝癌細

2、胞本身的增殖無明顯影響而主要是抑制移植瘤腫瘤血管的形成.同時作者在臨床上也嘗試用大劑量、長療程干擾素α治療術(shù)后肝癌患者,以降低肝癌的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移.該課題中應(yīng)用該所建立的MHCC97細胞模型進一步探討干擾素α抗人MHCC97肝癌移植瘤的分子機理,為干擾素α臨床用于抗肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移治療的病例選擇和療效預(yù)測提供幫助.第一部分:干擾素α作用于MHCC97細胞前后差異表達基因的研究.第二部分:MHCC97細胞抵抗干擾素α增殖抑制作用的分子機理研

3、究.第三部分:干擾素α抑制MHCC97裸鼠移植瘤血管形成的分子機理研究.小結(jié):干擾素α是一個多功能細胞因子,可調(diào)控MHCC97細胞內(nèi)多條信號傳導(dǎo)通路的開閉程度,從而對下游多組功能基因的轉(zhuǎn)錄起到一定的調(diào)控作用,來實現(xiàn)其不同的生物學功能.由于MHCC097細胞的JAK/Stats信號通路存在著如P48蛋白的突變?nèi)毕?故對干擾素α的增殖抑制效應(yīng)具有抵抗作用.干擾素α通過抑制MHCC97細胞VEGFs蛋白的合成和分泌,起到抗裸鼠移植瘤中腫瘤血管