PAI-2抑制TNF-α誘導細胞凋亡的機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、2型纖溶酶原激活物抑制劑(plasminogen activator inhibitor type-2,PAI-2)是絲氨酸蛋白酶抑制物超家族(serine proteinase inhibitor,Serpin)的成員,作為一種多功能蛋白質,PAI-2除了參與調節(jié)纖溶活性、免疫系統(tǒng)發(fā)育、感染、腫瘤浸潤和遷移等生理和病理過程外,還能參與調節(jié)TNF-α誘導的細胞凋亡,但對PAI-2如何抑制腫瘤壞死因子α(tumor necrosis fa

2、ctorα,TNF-α)誘導細胞凋亡的分子生物學機制還不是很清楚.已有的一些研究結果均表明PAI-2對細胞凋亡的抑制作用與uPA、TNF受體及bcl-2無關,最新的一些研究結果也已排除PAI-2作為胱冬肽酶(caspase)1、3、8的底物參與凋亡調節(jié)的可能性,但它抑制細胞凋亡的功能卻仍然依賴于其絲氨酸蛋白酶抑制物的活性,需要其CD螺旋間區(qū)的蛋白質結合域,需要組織型轉谷氨酰胺酶(tissue transglutaminase,tTG)的

3、介導.通過該次研究我們找到了一些能與PAI-2相互作用的蛋白質,并且證實了PAI-2與IRF-3在HeLa細胞內的相互作用,而且通過改變PAI-2在細胞內定位的研究,證實只有胞漿內的PAI-2才能發(fā)揮其抑制細胞凋亡的活性.另外,對PAI-2的一些突變體的研究還表明,保持PAI-2的空間構象,尤其是其CD螺旋間區(qū)空間構象的完整性,對保持其抑制TNF-α誘導細胞凋亡的活性至關重要.這些結果都為進一步深入研究PAI-2抑制TNF-α誘導細胞凋

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