VEGF-165-GMs復合自體顆粒骨修復兔陳舊性橈骨缺損的實驗研究.pdf

1、[目的]
　　 骨缺損一直是骨科臨床治療的棘手問題。自體骨移植仍是目前臨床最常用，而且是公認的具有良好骨修復效果的方法，是骨缺損治療的“金標準”。但在實際的骨缺損修復過程中，許多組織內外因素將從細胞、分子以及基因水平影響或干擾修復過程，從而難以達到理想的臨床治療目標。血管化是骨移植后骨修復的重要環(huán)節(jié)。組織器官移植在植入人體后能否發(fā)揮最大作用，很大程度取決于其與宿主的血運建立。陳舊性骨缺損周圍軟組織以炎癥瘢痕纖維組織增生為主，其受

2、床血供較差，所以臨床上一些骨缺損患者雖用骨質量較好的自體骨進行移植治療仍可能再次出現骨延遲愈合或骨不連。其主要原因之一就是術后血供未能有效建立。如何能使移植骨骼發(fā)揮最大生物學效應，是一個值得研究的課題。本實驗研究旨在探討血管內皮生長因子-165明膠緩釋微球(Vasular endothelial growthfactor-165-gelatinmierospheres，VEGF-165-GMs)復合自體顆粒骨修復陳舊性兔橈骨缺損是否可改

3、善局部的血運，從而促進陳舊性骨缺損的修復，為臨床應用提供理論依據。
　　 [方法]
　　 (1)采用改良的雙相乳化冷凝交聯法制備VEGF-165-GMs，并檢測其形態(tài)，粒徑，載藥率及體外緩釋規(guī)律；
　　 (2)制作與臨床陳舊性骨缺損病理改變相似的兔橈骨陳舊性缺損動物模型，并通過病理學及影像學驗證；
　　 (3)使用VEGF-165-GMs復合自體顆粒骨修復兔橈骨缺損進行實驗研究，不同時間點處死動物行大體、

4、影像學、生物力學、骨密度、組織學、血管密度檢查。用SPSS13.0建立數據庫并對結果進行統計分析。
　　 [結果]
　　 (1)改良雙相乳化冷凝交聯法制備rhVEGF-165-GMs檢測結果形態(tài)及粒徑：掃描電鏡觀察固化后的微球表面均勻、圓整，表面有三維網格狀結構，復合VEGF-165后表面三維網格狀結構封閉。經圖像分析儀檢測，直徑為35～101nm，平均直徑為68.6nm，其中80％微球粒徑位于55nm～78nm。載藥率

5、：微球載藥率為0.2％，即每毫克微球中含2ug。體外釋藥實驗：釋藥結果表明VEGF-165-GMs微球的體外釋藥符合雙相動力學釋藥規(guī)律，即初相為快速釋藥相，后相為緩釋相。體外釋藥曲線可見90％的VEGF-165在10天左右釋放完成。
　　 (2)動物模型制作結果8周見骨缺損區(qū)無骨性連接，斷端硬化，髓腔封閉，斷段為纖維瘢痕組織填塞。病理和影像學改變與臨床陳舊性骨缺損病理改變相似，合乎實驗動物模型的要求。
　　 (3)VEG

6、F-165-GMs復合自體顆粒骨修復兔橈骨缺損結果VEGF-165-GMs復合自體顆粒骨組和單純自體顆粒骨組均能較好地修復陳舊性骨缺損，VEGF-165-GMs復合自體顆粒骨組具有更好更快的骨修復功能，具體表現為術后血運重建、早期血管形成、移植骨存活、軟骨內成骨量、骨骼改建塑性質量及速度等方面優(yōu)于對照組。
　　 [結論]
　　 (1)探索出VEGF-165-GMs的有效制備方法，所得方法制備工藝穩(wěn)定，重復性好，制備的VE