肺心湯對低氧性肺動脈高壓大鼠模型VEGF、HIF-1α及PHD1表達的影響及作用機理的研究.pdf

1、背景：低氧性肺動脈高壓（HPH）是由低氧引起的肺血管內(nèi)皮細胞損傷后，血管內(nèi)皮合成和分泌的各種舒縮因子平衡失調(diào)導致早期的肺血管收縮以及后期的肺血管重塑(HPSR)而產(chǎn)生的。HIF-1在低氧誘導肺動脈平滑肌細胞增殖中起重要作用，HIF-1α是HIF-1功能性亞基，調(diào)控多種涉及低氧應激下細胞適應與存活的靶基因，從而在低氧應答反應中起核心作用，低氧下 HIF-1α在胞質(zhì)中大量積累，轉(zhuǎn)移到胞核中與HIF-1β形成異二聚體從而上調(diào) VEGF等多種下

2、流靶基因的表達,VEGF通過誘導細胞增殖和微血管通透性在HPH的發(fā)病機制中發(fā)揮作用。PHD1促使 HIF-1α脯氨酸殘基羥基化并調(diào)節(jié)其對氧穩(wěn)定性。肺心湯是我室多年治療肺心病的經(jīng)驗方，具有選擇性降低肺動脈高壓作用，但作用機理尚不清楚。
　　目的：探討肺心湯對 HPH模型大鼠肺小動脈壁及肺組織 VEGF、HIF-1α及PHD1的影響及其治療HPH的作用。
　　方法：將40只健康雄性SD大鼠隨機分為正常對照組、模型組、肺心湯組和硝

3、苯地平組，每組10只。采用常壓間斷缺氧法復制 HPH大鼠模型。采用右心導管法測定大鼠平均肺動脈壓（mPAP），采用稱量法計算右心室肥大指數(shù)（RVHI），并進行 HPSR指標觀察。免疫組織化學和原位雜交技術(shù)分別檢測肺小動脈 VEGF、HIF-1α、PHD1蛋白質(zhì)水平及 mRNA水平表達；免疫印跡技術(shù)和逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）分別檢測肺組織 VEGF、HIF-1α、PHD1蛋白質(zhì)水平及mRNA水平表達。
　　結(jié)果：與正常對

4、照組比較，模型組 mPAP、RVHI、WA％、WT%、肺小動脈壁及肺組織 VEGF、HIF-1α蛋白及 mRNA水平表達明顯升高(P<0.01)，但PHD1蛋白及 mRNA水平表達明顯降低(P<0.01)；與模型組比較，肺心湯組mPAP、RVHI、 WA%及 LA%，肺小動脈壁及肺組織 HIF-1α和 VEGF蛋白及mRNA表達明顯降低(P<0.01)，PHD1蛋白及 mRNA水平表達明顯增高(P<0.01)。但未達到正常水平（P<0.

5、01，P<0.05），與對照組比較，硝苯地平組mPAP、RVHI、WA%、LA%、肺小動脈壁及肺組織 VEGF及 HIF-1α蛋白及mRNA水平表達升高(P<0.01，P<0.05)，PHD1蛋白及 mRNA水平表達明顯降低(P<0.01)，與模型組比較，硝苯地平組 mPAP降低(P<0.01)，RVHI、WA%及LA%無明顯變化（P＞0.05），肺小動脈壁 VEGF蛋白水平表達減低(P<0.05)，VEGF mRNA水平，肺小動脈壁