藥物小分子在超分子凝膠中擴(kuò)散行為的研究.pdf

1、近年來，由小分子凝膠因子形成的超分子凝膠引起了廣泛關(guān)注，除了關(guān)注超分子凝膠的自組裝過程外，開發(fā)其潛在的應(yīng)用也是研究熱點(diǎn)之一。超分子凝膠是凝膠因子在溶劑中通過自組裝形成的一種三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的準(zhǔn)固態(tài)物質(zhì)，作為藥物載體可有效實(shí)現(xiàn)藥物的控制釋放，且超分子凝膠生物相容性好、制備過程簡(jiǎn)單，是一種很有潛力的新型藥物載體。
　　 本文以芐基山梨醇類衍生物為凝膠因子，1,2-丙二醇、聚乙二醇400（PEG400）為溶劑，制備新型藥物載體的超分子凝膠

2、體系；以水楊酸、甲巰咪唑、環(huán)丙沙星及5-氟尿嘧啶為模型藥物，研究藥物小分子在超分子凝膠中的擴(kuò)散行為及與超分子凝膠的相互作用，所得結(jié)果如下：
　　 1.運(yùn)用場(chǎng)發(fā)射掃描電鏡（FE-SEM）對(duì)超分子凝膠進(jìn)行微觀形態(tài)分析，結(jié)果表明凝膠因子自組裝形成相互纏繞的纖維束網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，這種三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)是實(shí)現(xiàn)藥物分子控制釋放的物質(zhì)基礎(chǔ)。落球法實(shí)驗(yàn)表明超分子凝膠的相轉(zhuǎn)變溫度隨凝膠因子質(zhì)量分?jǐn)?shù)的增加而提高。
　　 2.溫度、介質(zhì)極性及凝膠因子質(zhì)量

3、分?jǐn)?shù)、形成超分子凝膠的溶劑種類等因素對(duì)藥物分子的擴(kuò)散行為有重要影響。結(jié)果表明，溫度升高、介質(zhì)極性增大，藥物分子擴(kuò)散速率隨之增加，累計(jì)釋放百分?jǐn)?shù)增加；凝膠因子質(zhì)量分?jǐn)?shù)越大、形成超分子凝膠的溶劑黏度越高，藥物分子表現(xiàn)較小的擴(kuò)散速率，累計(jì)釋放百分?jǐn)?shù)也隨之下降。結(jié)果還表明藥物分子在超分子凝膠中的擴(kuò)散行為受藥物分子結(jié)構(gòu)及凝膠因子結(jié)構(gòu)的影響。
　　 3.采用紫外差譜法研究了水楊酸、環(huán)丙沙星、5-氟尿嘧啶作為客體分子與超分子凝膠的主客體相互作

4、用。結(jié)果表明，與水楊酸相比，分子結(jié)構(gòu)上帶有電負(fù)性大的 F元素的環(huán)丙沙星、5-氟尿嘧啶（5-Fu）最大吸收波長(zhǎng)紅移幅度較大，它們與超分子凝膠之間存在更強(qiáng)的相互作用。通過改變客體分子與主體分子（凝膠因子）的比例可改變它們之間的相互作用的程度，發(fā)現(xiàn)當(dāng)5-Fu與凝膠因子物質(zhì)量比超過1∶1時(shí)，其最大吸收峰分裂成兩個(gè)峰：其中位于高波數(shù)的峰強(qiáng)度及波數(shù)不再變化，另一低波數(shù)峰吸光度則隨5-Fu 物質(zhì)量增加而增加并紅移，表明隨著客體分子比例的增加，5-Fu