Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的NF1基因突變研究.pdf

1、中國協(xié)和醫(yī)科大學（北京協(xié)和醫(yī)學院）博士學位論文Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的NF1基因突變研究姓名：翟曉佳申請學位級別：博士專業(yè)：臨床醫(yī)學指導教師：張學20070601I型神經(jīng)纖維瘤病的Ⅳ川基因突變研究中文摘要I型神經(jīng)纖維瘤病(Neurofibromatosistypel，NFl)是人類最常見的常染色體顯性遺傳病之一，發(fā)病率為1／3500。NFl主要臨床表現(xiàn)為皮膚牛奶咖啡斑、多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤、腋窩和腹股溝的雀斑、眼睛虹膜Lisch結(jié)節(jié)。其他少見的一

2、些臨床并發(fā)癥有叢狀神經(jīng)纖維瘤、學習困難、脊柱側(cè)彎、生長過度、假關(guān)節(jié)形成、惡性腫瘤發(fā)生等。NFl的致病基因位于染色體17ql12區(qū)域，基因龐大，全長350kb，包含60個外顯子，其編碼的神經(jīng)纖維瘤蛋I芻(neurofibromin)2818個氨基酸組成，分子量約為327kDa。NFl是～個高頻突變基因，基因突變頻率為常見致病基因的10倍左右。Ⅳ川基因在染色體2q21，14q11，22qll上存在大量高度同源的假基因序列，其突變類型包括：無

3、義突變、錯義突變、剪接位點突變、大片斷缺失、一個或多個外顯子的重復／缺失等多種類型，并且沒有明顯突變熱點區(qū)域。通過單一的方法檢測NFl基因突變檢出率低，目前NFI致病基因突變的檢測仍是困擾臨床遺傳診斷專業(yè)人員的一個難題。本文研究聯(lián)合應(yīng)用微衛(wèi)星標記共享等位基因分析、多重連接探針擴增(MultiplexLigation—DependentProbeAmplification，MLPA)、變性高效液相色譜(DenaturingHighPerf